Farmakodynamisk undersøgelse af CK-2017357 hos patienter med generaliseret myasthenia gravis
En fase II, dobbeltblind, randomiseret, tre-vejs crossover, placebokontrolleret, farmakodynamisk undersøgelse af CK-2017357 i patienter med generaliseret myasthenia gravis på standardterapi
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Fresno, California, Forenede Stater, 93721
- UCSF - Fresno
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California - Irvine
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- California Pacific Medical Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Forenede Stater, 06053
- Hospital For Special Care
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 26506
- The University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Forenede Stater, 02459
- Neurocare Center for Research
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- Drexel University College of Medicine
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
- West Penn Allegheny Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- University of Texas Health Science Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evne til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF)
- Evne til at forstå skriftligt og mundtligt engelsk sprog
- Mænd og kvinder mellem 18 og 80 år, inklusive
- Patientens tegn og symptomer ikke bedre forklaret af en anden sygdomsproces
- Etableret diagnose af MG defineret som klinisk bevis på muskelsvaghed og positiv AChR-bindende antistoftiter (>0,02 nmol/L)
- Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinisk klassificering II eller III
- Stabil MG-sygdom i 4 uger før randomisering
- Evne til at afstå fra IVIg-behandlinger i løbet af undersøgelsen
- Evne til at afstå fra kolinesterase-hæmmere (f. pyridostigmin) i 12 timer før hver dosis
- Evne til at udføre alle elementer af QMG
- Grad af 2 eller 3 i to eller flere af følgende muskelgrupper målt ved QMG: højre eller venstre armfleksion, hovedløft og højre eller venstre ben hævning ved 45° Bemærk: Patienter kan screene igen, hvis de fejler på grund af utilstrækkelig svaghed ved at tage pyridostigmin inden for 12 timer efter screening
- Body mass index (BMI) på 18,0 til 36,0 kg/m2, inklusive
- Forundersøgelses kliniske laboratoriefund (inklusive troponin I [TnI] og kreatinfosphokinase [CPK]) inden for det normale område, eller hvis det er uden for det normale område, vurderet som ikke klinisk signifikant af investigator
- Kun for kvindelige patienter: Aftale om at bruge en dobbelt barriere under samleje (1 hormonel, plus 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) prævention (p-piller, mandligt kondom, kvindeligt kondom, intrauterint apparat, Norplant, tubal ligering, eller andre steriliseringsprocedurer)
- Kun for mandlige patienter: Aftale enten om at bruge kondom under samleje med kvindelige partnere, der har reproduktionspotentiale, og at have kvindelige partnere til at bruge en yderligere effektiv præventionsmetode (f. undersøgelse og 10 uger efter afslutningen af undersøgelsen eller at afholde sig fra samleje under undersøgelsens varighed og 10 uger efter afslutningen af undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kronisk degenerativ, psykiatrisk eller neurologisk lidelse bortset fra MG, der kan forårsage svaghed eller træthed
- Andre større kroniske eller invaliderende sygdomme inden for seks måneder før studiestart
- Leverinsufficiens (defineret som ALAT eller ASAT > 3x ULN eller total bilirubin > 3 mg/dL)
- Nyreinsufficiens (defineret som serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller i dialyse)
- Andre myastheniske syndromer (f. Lambert Eatons syndrom; arvelig myastenisk syndrom)
- Kvindelige patienter, der er præmenopausale og: (a) gravide på basis af en serumgraviditetstest, (b) ammer eller (c) ikke bruger en effektiv metode med dobbeltbarriere (1 hormonel plus 1 barrieremetode eller 2 samtidige barrieremetoder) prævention (p-piller, mandligt kondom, kvindeligt kondom, intrauterin enhed, Norplant, tubal ligering eller andre steriliseringsprocedurer)
- Modtagelse af IVIg eller plasmaferesebehandling inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Ændringer i immunsuppressive behandlinger (dvs. prednison) inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Rituxan-behandling inden for 3 måneder før studiestart
- Deltagelse i ethvert andet forsøgslægemiddel eller -udstyrsforsøg, hvor modtagelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr fandt sted inden for 30 dage før dosering
- Enhver tidligere behandling med CK-2017357
- Nylig historie med alkoholisme eller stofmisbrug, eller betydelige adfærdsmæssige eller psykiatriske problemer eller andre forhold, som efter efterforskerens mening kan forringe evnen til tilstrækkeligt at efterleve undersøgelsens krav
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 1
Doseringsperiode 1 Placebo; Doseringsperiode 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 3 CK-2017357 500 mg
|
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 2
Doseringsperiode 1 Placebo; Doseringsperiode 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 3 CK-2017357 250 mg
|
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 3
Doseringsperiode 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 2 Placebo; Doseringsperiode 3 CK-2017357 500 mg
|
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 4
Doseringsperiode 1 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 2 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 3 Placebo
|
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 5
Doseringsperiode 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 2 Placebo; Doseringsperiode 3 CK-2017357 250 mg
|
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Behandlingssekvens 6
Doseringsperiode 1 CK-2017357 500 mg; Doseringsperiode 2 CK-2017357 250 mg; Doseringsperiode 3 Placebo
|
Matchende placebo i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
250 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
500 mg CK-2017357 i kapsler indgivet som en enkelt oral dosis.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantitativ Myasthenia Gravis-score (QMG)
Tidsramme: 1 dag
|
En kvantitativ motorisk vurdering af muskelsvaghed på en skala fra 0 til 3, hvor 0 repræsenterer "ingen" og 3 repræsenterer "alvorlig".
Muskelvurderinger inkluderet i den samlede score er effekter på dobbeltsyn, ptosis, ansigtsmuskler, synke, tale, strakte arme og ben, forceret vitalkapacitet, håndgrebsstyrke og evne til at løfte hovedet.
|
1 dag
|
|
Lungefunktionstest (VC i liter)
Tidsramme: 1 dag
|
Tvungen vitalkapacitet
|
1 dag
|
|
Manuel muskeltest (MMT)
Tidsramme: 1 dag
|
Summen af styrke- eller funktionsværdier vurderet af lægen på nakke, skulder, hofte og ankel
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
|
|
Karakteriser dosis og plasmakoncentrationer af CK-2017357 og QMG
Tidsramme: 2 dage
|
2 dage
|
|
|
Karakteriser dosis og plasmakoncentrationer af CK-2017357 og Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: 2 dage
|
2 dage
|
|
|
Karakteriser dosis og plasmakoncentrationer af CK-2017357 og manuel muskeltest (MMT)
Tidsramme: 2 dage
|
2 dage
|
|
|
Ændret MG Symptom Score
Tidsramme: 2 dage
|
Patienterne vil blive stillet spørgsmål vedrørende fem myasthenia gravis-systemer, herunder problemer med at bruge øjne, problemer med at spise, talebesvær, problemer med at gå og problemer med at udføre personlige plejebehov.
Hvert af områderne scores fra 0 (ingen overhovedet) til 3 (meget meget) og den samlede score kombinerer scoren for alle fem områder på en skala fra 0 til 15, hvor 0 er normal og 15 er alvorlig svaghed
|
2 dage
|
|
Patient Global Assessment
Tidsramme: 2 dage
|
Patienter besvarer et enkelt spørgsmål om, hvorvidt de føler det samme, bedre eller dårligere sammenlignet med, hvordan de havde det før dosis
|
2 dage
|
|
Investigator Global Assessment
Tidsramme: 2 dage
|
Investigator besvarer et enkelt spørgsmål om, hvorvidt de synes, patienten fremstår ens, bedre eller dårligere sammenlignet med patientens status ved præ-dosis
|
2 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Andrew Wolff, MD, FACC, Cytokinetics, Inc.
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Autoimmune sygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neurologiske manifestationer
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Neuromuskulære manifestationer
- Neoplasmer i nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer, nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer
- Neuromuskulære Junction-sygdomme
- Muskelsvaghed
- Myasthenia gravis
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CY 4023
- 1RC3NS070670-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .