Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aortální stenóza a inhibice fosfodiesterázy s náhradou aortální chlopně (ASPEN-AVR): Pilotní studie (ASPEN-AVR)

10. září 2018 aktualizováno: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
V současné době je aortální stenóza (AS) považována za „chirurgické onemocnění“ bez dostupné lékařské terapie ke zlepšení jakýchkoli klinických výsledků, včetně symptomů, doby do operace nebo dlouhodobého přežití. Randomizované studie zahrnující statiny zatím nebyly slibné, pokud jde o zpomalení progresivní stenózy chlopně. Kromě chlopně jsou dva běžné důsledky aortální stenózy hypertrofická remodelace levé komory (LK) a plicní venózní hypertenze; každý z nich byl spojen s horšími symptomy srdečního selhání, zvýšenou operační mortalitou a horšími dlouhodobými výsledky. Nebylo testováno, zda by změna strukturálních abnormalit LK, zlepšení funkce LK a/nebo snížení tlaku v plicnici pomocí medikamentózní terapie zlepšilo klinické výsledky u pacientů s AS. Zvířecí modely tlakového přetížení prokázaly, že inhibice PDE5 ovlivňuje NO-cGMP signalizaci v LK a příznivě ovlivňuje strukturu a funkci LV, ale toto nebylo testováno u lidí s AS. Studie u lidí s levostranným srdečním selháním a plicní žilní hypertenzí prokázaly, že inhibice PDE5 zlepšuje funkční kapacitu a kvalitu života, ale pacienti s AS nebyli do těchto studií zahrnuti. Vyšetřovatelé předpokládají, že inhibice PDE5 tadalafilem zvýší regulaci NO-cGMP signalizace, sníží oxidační stres a bude mít příznivý dopad na strukturu a funkci LK, stejně jako tlaky v plicních tepnách a kvalitu života. V této pilotní studii vědci předpokládají, že krátkodobé podávání tadalafilu pacientům s AS bude bezpečné a dobře tolerované.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pacienti s těžkou symptomatickou AS, kteří podstoupí elektivní náhradu aortální chlopně, budou způsobilí pro tuto randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou pilotní studii. Před randomizací budou subjekty testovány včetně: 6minutové chůze, dotazníku o kvalitě života, odběru krve a echokardiogramu. Pokud je počáteční monitorovaná dávka tadalafilu tolerována, budou účastníci randomizováni v poměru 2:1 na tadalafil vs. placebo. Po 4 týdnech na léku nebo placebu budou subjekty opakovat stejné základní testování. V době operace náhrady aortální chlopně bude aortální chlopeň a malý kousek myokardu LK odebrány na několik analýz.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
1

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s těžkou aortální stenózou (AVA < 1,0 cm2)
  • Hypertrofie levé komory
  • EF ≥ 45 %
  • Funkční třída NYHA ≥ 2
  • Ambulantní (schopný provést 6minutový test chůze)
  • Normální sinusový rytmus
  • 18 let a starší
  • Schopný a ochotný splnit všechny požadavky ke studiu

Kritéria vyloučení:

  • Potřeba pokračující léčby dusičnany
  • SBP < 110 mm Hg nebo MAP < 75 mm Hg
  • Středně závažná nebo závažná mitrální regurgitace
  • Středně závažná nebo závažná aortální regurgitace
  • Clearance kreatininu < 30 ml/min
  • Zvýšené riziko priapismu
  • Problémy se sítnicí nebo zrakovým nervem nebo nevysvětlitelná porucha zraku
  • Pokud subjekt vyžaduje trvalé užívání alfa antagonisty typicky používaného pro benigní hyperplazii prostaty (BPH) (prazosin, terazosin, doxazosin nebo tamsulosin), je vyloučen SBP < 120 mmHg nebo MAP < 80 mmHg
  • Potřeba trvalého užívání silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A (ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, rifampin)
  • Cirhóza
  • Plicní fibróza
  • Aktuální nebo nedávný (≤ 30 dní) akutní koronární syndrom
  • O2 seděl < 90 % na vzduchu v místnosti
  • Ženy, které jsou těhotné nebo se domnívají, že mohou být těhotné
  • Jakýkoli stav, který PI určí, vystaví subjekt zvýšenému riziku nebo pravděpodobně poskytne nespolehlivá data
  • Neochota poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo pilulka bude zapouzdřena tak, aby vypadala identicky jako pilulka aktivního léku. Subjekty budou užívat jednu perorální dávku placeba jednou denně od doby randomizace do data chirurgického zákroku (~4 týdny). Subjekty začnou užívat 1 pilulku denně po dobu 3 dnů, než se dávka zvýší na 2 pilulky jednou denně. Pokud zvýšení na 2 pilulky denně není tolerováno, dávka se sníží zpět na 1 pilulku denně.
Aktivní komparátor: Tadalafil
Lék: Tadalafil
Aktivní léčivo bude zapouzdřeno tak, aby vypadalo identicky jako placebo pilulka. Subjekty budou užívat jednu perorální dávku tadalafilu jednou denně od doby randomizace do data chirurgického zákroku (~4 týdny). Subjekty začnou užívat 20 mg (1 pilulka) denně po dobu 3 dnů, než se dávka zvýší na 40 mg (2 pilulky) jednou denně. Pokud zvýšení na 40 mg denně není tolerováno, dávka se sníží zpět na 20 mg denně.
Ostatní jména:
  • Cialis
  • Adcirca

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života podle dotazníku Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny
Uvádí se celkové souhrnné skóre KCCQ. Stupnice je 0-100 (vyšší hodnota je lepší).
Výchozí stav a 4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vzdálenost 6 minut chůze
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny
Jak daleko subjekt ušel za 6 minut.
Výchozí stav a 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. dubna 2011

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
7. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. září 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 10-1334a

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení