Aortastenose og fosfodiesterasehæmning med udskiftning af aortaklap (ASPEN-AVR): En pilotundersøgelse (ASPEN-AVR)

I øjeblikket betragtes aortastenose (AS) som en "kirurgisk sygdom" uden medicinsk terapi tilgængelig for at forbedre eventuelle kliniske resultater, herunder symptomer, tid til operation eller langsigtet overlevelse. Hidtil har randomiserede undersøgelser, der involverer statiner, ikke været lovende med hensyn til at bremse progressiv ventilstenose. Ud over klappen er to almindelige konsekvenser af aortastenose hypertrofisk ombygning af venstre ventrikel (LV) og pulmonal venøs hypertension; hver af disse har været forbundet med værre hjertesvigtssymptomer, øget operationsdødelighed og værre langsigtede resultater. Hvorvidt ændring af strukturelle abnormiteter i LV, forbedring af LV-funktion og/eller reduktion af pulmonalarterietryk med medicinsk behandling ville forbedre de kliniske resultater hos patienter med AS, er ikke blevet testet. Dyremodeller af trykoverbelastning har vist, at PDE5-hæmning påvirker NO-cGMP-signalering i LV og gunstigt påvirker LV-struktur og funktion, men dette er ikke blevet testet hos mennesker med AS. Undersøgelser af mennesker med venstresidet hjertesvigt og pulmonal venøs hypertension har vist, at PDE5-hæmning forbedrer funktionskapacitet og livskvalitet, men patienter med AS var ikke inkluderet i disse undersøgelser. Forskerne antager, at PDE5-hæmning med tadalafil vil opregulere NO-cGMP-signalering, reducere oxidativt stress og have en gunstig indvirkning på LV struktur og funktion samt pulmonale arterietryk og livskvalitet. I denne pilotundersøgelse forudser efterforskerne, at kortvarig administration af tadalafil til patienter med AS vil være sikker og veltolereret.