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Stenosi aortica e inibizione della fosfodiesterasi con sostituzione della valvola aortica (ASPEN-AVR): uno studio pilota (ASPEN-AVR)

10 settembre 2018 aggiornato da: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
Attualmente, la stenosi aortica (AS) è considerata una "malattia chirurgica" senza alcuna terapia medica disponibile per migliorare gli esiti clinici, inclusi i sintomi, il tempo all'intervento chirurgico o la sopravvivenza a lungo termine. Finora, gli studi randomizzati che coinvolgono le statine non sono stati promettenti rispetto al rallentamento della stenosi valvolare progressiva. Al di là della valvola, due conseguenze comuni della stenosi aortica sono il rimodellamento ipertrofico del ventricolo sinistro (LV) e l'ipertensione venosa polmonare; ognuno di questi è stato associato a peggiori sintomi di insufficienza cardiaca, aumento della mortalità operatoria e peggiori esiti a lungo termine. Non è stato testato se l'alterazione delle anomalie strutturali del ventricolo sinistro, il miglioramento della funzione del ventricolo sinistro e/o la riduzione della pressione arteriosa polmonare con la terapia medica possano migliorare gli esiti clinici nei pazienti con AS. I modelli animali di sovraccarico di pressione hanno dimostrato che l'inibizione della PDE5 influenza la segnalazione NO-cGMP nel ventricolo sinistro e influisce favorevolmente sulla struttura e sulla funzione del ventricolo sinistro, ma questo non è stato testato negli esseri umani con AS. Studi sull'uomo con insufficienza cardiaca sinistra e ipertensione venosa polmonare hanno dimostrato che l'inibizione della PDE5 migliora la capacità funzionale e la qualità della vita, ma i pazienti con AS non sono stati inclusi in questi studi. I ricercatori ipotizzano che l'inibizione della PDE5 con il tadalafil sovraregola la segnalazione NO-cGMP, riduca lo stress ossidativo e abbia un impatto favorevole sulla struttura e sulla funzione del ventricolo sinistro, nonché sulla pressione delle arterie polmonari e sulla qualità della vita. In questo studio pilota, i ricercatori prevedono che la somministrazione a breve termine di tadalafil a pazienti con AS sarà sicura e ben tollerata.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

I pazienti con AS sintomatica grave che saranno sottoposti a sostituzione elettiva della valvola aortica saranno idonei per questo studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Prima della randomizzazione, i soggetti verranno sottoposti a test tra cui: 6 minuti di camminata, questionario sulla qualità della vita, prelievo di sangue e un ecocardiogramma. Se una dose iniziale monitorata di tadalafil è tollerata, i partecipanti saranno randomizzati 2:1 a tadalafil vs. placebo. Dopo 4 settimane di farmaco o placebo, ai soggetti verrà ripetuto lo stesso test di riferimento. Al momento dell'intervento di sostituzione della valvola aortica, la valvola aortica e un piccolo pezzo di miocardio LV saranno presi per diverse analisi.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
1

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con stenosi aortica grave (AVA < 1,0 cm2)
  • Ipertrofia ventricolare sinistra
  • FE ≥ 45%
  • Classe funzionale NYHA ≥ 2
  • Ambulatorio (in grado di eseguire un test del cammino di 6 minuti)
  • Ritmo sinusale normale
  • 18 anni di età e oltre
  • In grado e disponibile a soddisfare tutti i requisiti per lo studio

Criteri di esclusione:

  • Necessità di farmaci a base di nitrati in corso
  • SBP < 110 mmHg o MAP < 75 mmHg
  • Rigurgito mitralico moderatamente grave o grave
  • Rigurgito aortico moderatamente grave o grave
  • Clearance della creatinina < 30 ml/min
  • Aumento del rischio di priapismo
  • Problemi alla retina o al nervo ottico o disturbi visivi inspiegabili
  • Se un soggetto richiede l'uso continuato di un antagonista alfa tipicamente utilizzato per l'iperplasia prostatica benigna (IPB) (prazosina, terazosina, doxazosina o tamsulosina), SBP < 120 mmHg o MAP < 80 mmHg è esclusa
  • Necessità di un uso continuativo di un potente inibitore o induttore del CYP3A (ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo, rifampicina)
  • Cirrosi
  • Fibrosi polmonare
  • Sindrome coronarica acuta in atto o recente (≤ 30 giorni).
  • O2 sat < 90% nell'aria ambiente
  • Donne in gravidanza o che credono di poterlo essere
  • Qualsiasi condizione determinata dal PI metterà il soggetto a maggior rischio o potrebbe fornire dati inaffidabili
  • Riluttanza a fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
La pillola placebo sarà incapsulata per sembrare identica alla pillola del farmaco attivo. I soggetti assumeranno una singola dose orale di placebo una volta al giorno dal momento della randomizzazione fino alla data chirurgica (~ 4 settimane). I soggetti inizieranno prendendo 1 pillola al giorno per 3 giorni prima di aumentare la dose a 2 pillole una volta al giorno. Se l'aumento a 2 compresse al giorno non è tollerato, la dose verrà ridotta a 1 compressa al giorno.
Comparatore attivo: Tadalafil
Droga: Tadalafil
Il farmaco attivo sarà incapsulato per sembrare identico alla pillola placebo. I soggetti assumeranno una singola dose orale di tadalafil una volta al giorno dal momento della randomizzazione fino alla data chirurgica (~ 4 settimane). I soggetti inizieranno assumendo 20 mg (1 pillola) al giorno per 3 giorni prima di aumentare la dose a 40 mg (2 pillole) una volta al giorno. Se l'aumento a 40 mg al giorno non è tollerato, la dose verrà ridotta a 20 mg al giorno.
Altri nomi:
  • Cialis
  • Adcirca

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita valutata dal questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ)
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
Viene riportato il punteggio di riepilogo generale KCCQ. La scala è 0-100 (il valore più alto è migliore).
Basale e 4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
6 minuti a piedi
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
Quanto lontano ha camminato il soggetto in 6 minuti.
Basale e 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Washington University School of Medicine

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 aprile 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 aprile 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
6 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
6 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
7 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
12 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
10 settembre 2018

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 10-1334a

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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