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Aortenstenose und PhosphodiEsterase-Hemmung mit Aortenklappenersatz (ASPEN-AVR): Eine Pilotstudie (ASPEN-AVR)

10. September 2018 aktualisiert von: Brian Lindman, MD, Washington University School of Medicine
Derzeit wird die Aortenstenose (AS) als „chirurgische Erkrankung“ betrachtet, für die keine medizinische Therapie verfügbar ist, um klinische Ergebnisse zu verbessern, einschließlich Symptome, Zeit bis zur Operation oder langfristiges Überleben. Bisher waren randomisierte Studien mit Statinen im Hinblick auf die Verlangsamung der fortschreitenden Klappenstenose nicht vielversprechend. Über die Klappe hinaus sind zwei häufige Folgen einer Aortenstenose ein hypertropher Umbau des linken Ventrikels (LV) und eine pulmonale venöse Hypertonie; Jedes dieser Verfahren wurde mit schlimmeren Herzinsuffizienzsymptomen, erhöhter operativer Sterblichkeit und schlechteren Langzeitergebnissen in Verbindung gebracht. Ob eine Veränderung der LV-Strukturanomalien, eine Verbesserung der LV-Funktion und/oder eine Verringerung des Pulmonalarteriendrucks durch eine medikamentöse Therapie die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit AS verbessern würde, wurde nicht getestet. Tiermodelle zur Drucküberlastung haben gezeigt, dass die PDE5-Hemmung die NO-cGMP-Signalgebung im LV beeinflusst und sich günstig auf die LV-Struktur und -Funktion auswirkt, aber dies wurde bei Menschen mit AS nicht getestet. Studien an Menschen mit linksseitiger Herzinsuffizienz und pulmonalvenöser Hypertonie haben gezeigt, dass die PDE5-Hemmung die funktionelle Leistungsfähigkeit und Lebensqualität verbessert, aber Patienten mit AS wurden in diese Studien nicht eingeschlossen. Die Forscher gehen davon aus, dass die PDE5-Hemmung mit Tadalafil die NO-cGMP-Signalgebung hochreguliert, oxidativen Stress reduziert und einen günstigen Einfluss auf die LV-Struktur und -Funktion sowie den Druck in den Lungenarterien und die Lebensqualität hat. In dieser Pilotstudie gehen die Forscher davon aus, dass die kurzfristige Verabreichung von Tadalafil an Patienten mit AS sicher und gut verträglich ist.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit schwerer symptomatischer AS, die sich einem elektiven Aortenklappenersatz unterziehen, kommen für diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie in Frage. Vor der Randomisierung werden die Probanden Tests unterzogen, darunter: 6-minütiger Spaziergang, Fragebogen zur Lebensqualität, Blutentnahme und ein Echokardiogramm. Wenn eine überwachte Anfangsdosis von Tadalafil vertragen wird, werden die Teilnehmer im Verhältnis 2:1 auf Tadalafil vs. Placebo randomisiert. Nach 4 Wochen auf dem Medikament oder Placebo wird bei den Probanden derselbe Ausgangstest wiederholt. Zum Zeitpunkt der Aortenklappenersatzoperation werden die Aortenklappe und ein kleines Stück des LV-Myokards für mehrere Analysen entnommen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
1

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit schwerer Aortenstenose (AVA < 1,0 cm2)
  • Linke ventrikuläre Hypertrophie
  • EF ≥ 45 %
  • NYHA-Funktionsklasse ≥ 2
  • Gehfähig (kann einen 6-Minuten-Gehtest durchführen)
  • Normaler Sinusrhythmus
  • 18 Jahre und älter
  • Fähigkeit und Bereitschaft, alle Anforderungen für das Studium zu erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Notwendigkeit laufender Nitrat-Medikamente
  • SBP < 110 mmHg oder MAP < 75 mmHg
  • Mittelschwere oder schwere Mitralinsuffizienz
  • Mittelschwere oder schwere Aorteninsuffizienz
  • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
  • Erhöhtes Risiko für Priapismus
  • Netzhaut- oder Sehnervprobleme oder unerklärliche Sehstörungen
  • Wenn ein Patient eine kontinuierliche Anwendung eines Alpha-Antagonisten benötigt, der typischerweise bei benigner Prostatahyperplasie (BPH) verwendet wird (Prazosin, Terazosin, Doxazosin oder Tamsulosin), sind SBP < 120 mmHg oder MAP < 80 mmHg ausgeschlossen
  • Notwendigkeit der laufenden Anwendung eines starken CYP3A-Hemmers oder -Induktors (Ritonavir, Ketoconazol, Itraconazol, Rifampin)
  • Zirrhose
  • Lungenfibrose
  • Aktuelles oder aktuelles (≤ 30 Tage) akutes Koronarsyndrom
  • O2 saß < 90 % in der Raumluft
  • Frauen, die schwanger sind oder glauben, dass sie schwanger sein könnten
  • Jede Bedingung, die der PI feststellt, setzt das Subjekt einem erhöhten Risiko aus oder liefert wahrscheinlich unzuverlässige Daten
  • Nicht bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Die Placebo-Pille wird so eingekapselt, dass sie mit der Pille mit dem Wirkstoff identisch aussieht. Die Probanden nehmen ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Operationsdatum (~4 Wochen) einmal täglich eine orale Einzeldosis Placebo ein. Die Probanden beginnen mit der Einnahme von 1 Tablette täglich für 3 Tage, bevor die Dosis auf 2 Pillen einmal täglich erhöht wird. Wenn die Erhöhung auf 2 Tabletten täglich nicht vertragen wird, wird die Dosis wieder auf 1 Tablette täglich reduziert.
Aktiver Komparator: Tadalafil
Arzneimittel: Tadalafil
Das aktive Medikament wird so eingekapselt, dass es mit der Placebo-Pille identisch aussieht. Die Probanden nehmen ab dem Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Operationstermin (~4 Wochen) einmal täglich eine orale Einzeldosis Tadalafil ein. Die Probanden beginnen mit der Einnahme von 20 mg (1 Tablette) täglich für 3 Tage, bevor die Dosis auf 40 mg (2 Tabletten) einmal täglich erhöht wird. Wenn die Erhöhung auf 40 mg täglich nicht vertragen wird, wird die Dosis wieder auf 20 mg täglich reduziert.
Andere Namen:
  • Cialis
  • Umgebung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebensqualität gemäß Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
Der KCCQ-Gesamtsummenwert wird angegeben. Skala ist 0-100 (höherer Wert ist besser).
Baseline und 4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6 Minuten zu Fuß entfernt
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
Wie weit die Person in 6 Minuten gelaufen ist.
Baseline und 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Washington University School of Medicine

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Brian R. Lindman, MD, Washington University School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Januar 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. April 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. April 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
6. Januar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
6. Januar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
7. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
12. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
10. September 2018

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 10-1334a

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