Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška CMV specifických DLI od 3-6/6 HLA shodného člena rodiny po nemyeloablativním Allo SCT

2. června 2017 aktualizováno: Nelson Chao

Pilotní zkouška infuzí CMV specifických dárcovských lymfocytů od 3-6/6 HLA člena rodiny po nemyeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk

Lidský cytomegalovirus (CMV) je benigní infekční agens u normálního hostitele, ale u imunokompromitovaných jedinců, jako jsou příjemci transplantací kmenových buněk, je tento virus hlavní příčinou morbidity a mortality. I když existují farmakologická činidla pro léčbu CMV onemocnění, tyto léky mají četné vedlejší účinky, z nichž nejzávažnějším je myelosuprese. Frekvence neutropenie se u pacientů po transplantaci kmenových buněk (SCT) léčených ganciklovirem pohybuje od 41 % do 58 %. Vysazení anti-CMV terapie kvůli těmto komplikacím může vést k recidivám onemocnění. Obnovení buněčné imunity vůči CMV je nezbytné, aby se zabránilo virové reaktivaci, a tvorba cytotoxických T buněk proti časným antigenům CMV je možná nejdůležitější součástí imunitní odpovědi hostitele na CMV. Například 40. den po transplantaci má alespoň 65 % pacientů s SCT deficit v odpovědi CD8+ T-buněk na CMV. Předchozí studie prokázaly přímou korelaci mezi CMV infekcí u těchto pacientů a funkcí cytotoxických T lymfocytů (CTL), přičemž pacienti s defekty buněčné imunity byli vystaveni vysokému riziku invazivního CMV onemocnění. Medián doby po transplantaci pro rozvoj CMV onemocnění je 50 až 60 dnů a k reaktivaci CMV dochází u 70 až 80 % příjemců CMV séropozitivních SCT. Bez antivirové terapie se až u 50 % těchto pacientů rozvine CMV onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tento protokol vyhodnotí bezpečnost infuze T lymfocytů specifických pro CMV po nemyeloablativní transplantaci kmenových buněk od 3-6/6 dárců shodných s HLA a také zhodnotí účinnost infuzí T lymfocytů specifických pro antigen v prevenci aktivace CMV.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
5

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty, které podstoupily nemyeloablativní alogenní transplantaci s použitím 3-6/6 lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodného příbuzného dárce.
  2. Subjekty musí být CMV séropozitivní před transplantací pomocí CMV imunitního screeningu nebo CMV IgG nebo se u nich rozvine detekovatelné onemocnění pomocí PCR v potransplantačních podmínkách.
  3. Stav výkonu musí být Karnofsky 50-100%.
  4. Přihojení dárcovských buněk alespoň 2,5 % z nemyeloablativního postupu a před první infuzí.
  5. ≤ akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 1. stupně v době infuze CMV specifických T buněk. Pacienti s léčenou akutní GVHD musí být na stabilní dávce terapie (žádné zvýšení imunosupresivní léčby po dobu 2 týdnů před plánovanou infuzí dárcovských buněk). Úroveň dávky imunosupresivní léčby v době infuze by neměla být vyšší než 20 mg prednisonu denně nebo mykofenolátu 1000 mg třikrát denně nebo cyklosporinu s cílovou hladinou 200 ng/ml nebo ekvivalentní.
  6. V době infuze T lymfocytů specifických pro CMV musí mít příjemce adekvátní orgánovou funkci, jak je indikováno < Stupeň 3 napříč všemi orgánovými systémy s výjimkou hematologické toxicity.
  7. Subjekt musí být starší 18 let.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy,
  2. Subjekty s jinými závažnými lékařskými nebo psychiatrickými onemocněními, které ošetřující lékař pociťuje, by mohly vážně ohrozit dodržování tohoto protokolu.
  3. Subjekty, u kterých byla histopatologicky potvrzena celková GVHD 4. stupně trvající déle než 7 dní z nemyeloablativní terapie, nejsou vhodní.

Kritéria začlenění/vyloučení dárců

  1. Dospělí dárci musí být stejný dárce, který byl použit pro nemyeloablativní alogenní transplantaci, a musí to být příbuzný rodinný příslušník s HLA 3-6/6 shodou se subjektem a musí být schopen poskytnout informovaný souhlas; Potenciální dárci mladší 18 let musí mít „výjimku pro jednoho pacienta“ schválenou Institutional Review Board (IRB) a dárce a opatrovník musí poskytnout souhlas. Dárcem musí být stejný dárce, který byl použit pro původní alogenní transplantaci. Výběr dárců bude v souladu s 21 CFR 1271.
  2. Dospělí dárci musí být CMV séropozitivní před transplantací pomocí CMV imunitního screeningu nebo CMV IgG pozitivní.
  3. Dárci vyplní dotazník anamnézy dospělých dárců a do 7 dnů od plánovaného odběru zahrnou všechny laboratorní studie do NTL panelu dárců, CBC s automatickým nebo manuálním diferenciálem a panelu chemie. Dárci, kteří byli hodnoceni před odběrem transplantátu před více než 1 rokem, budou mít také anamnézu a dokončenou fyzickou prohlídku, CXR a EKG. Dárci nesmí mít žádný zdravotní stav, který by aferézu znamenal více než minimální riziko, a měli by mít normální laboratorní nálezy. Všechny abnormální laboratorní nálezy vyhodnotí ošetřující lékař v rámci celého procesu hodnocení dárce.
  4. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní sérový beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) do 1 týdne od zahájení aferézy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Příjemci využívající 3-5/6 odpovídajících dárců
Bude stejný počet subjektů (10), kteří obdrží transplantáty od 3-5/6 shodných dárců s lidským leukocytárním antigenem (HLA), jako těch, kteří dostanou transplantáty od 6/6 shodných dárců HLA, pro celkem 20 subjektů ve studii.
Biologický: CMV specifická infuze dárcovských lymfocytů T buněk
Infuze dárcovských lymfocytů (DLI)
Ostatní jména:
  • Miltenyi Biotec
Experimentální: Příjemci využívající 6/6 odpovídajících dárců
Bude stejný počet subjektů (10) dostávajících transplantáty od 3-5/6 HLA odpovídajících dárců jako těch, kteří dostávají transplantáty od 6/6 HLA odpovídajících dárců, pro celkem 20 subjektů ve studii.
Biologický: CMV specifická infuze dárcovských lymfocytů T buněk
Infuze dárcovských lymfocytů (DLI)
Ostatní jména:
  • Miltenyi Biotec

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost infuze CMV specifických T buněk po transplantaci kmenových buněk
Časové okno: 2 roky
Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) specifických klonů T buněk CMV po nemyeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk pro prevenci CMV
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost infuze T lymfocytů specifických pro CMV z hlediska odpovědi, přežití bez progrese a celkového přežití
Časové okno: 2 roky
Bude hodnocena účinnost a její vliv na přežití.
2 roky
Vyhodnoťte obnovu imunitní funkce po přihojení pomocí tohoto režimu.
Časové okno: 2 roky
Krevní vzorky budou odebrány pro imunitní rekonstituční studie, včetně hodnocení CMV specifických odpovědí, těsně před každou infuzí buněk a 3, 6, 12 měsíců po poslední infuzi.
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Nelson Chao

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Nelson Chao, MD, Duke University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
23. února 2015

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
5. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. ledna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. ledna 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
11. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
2. června 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • Pro00013947

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení