Zkouška CMV specifických DLI od 3-6/6 HLA shodného člena rodiny po nemyeloablativním Allo SCT

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které podstoupily nemyeloablativní alogenní transplantaci s použitím 3-6/6 lidského leukocytárního antigenu (HLA) shodného příbuzného dárce.
2. Subjekty musí být CMV séropozitivní před transplantací pomocí CMV imunitního screeningu nebo CMV IgG nebo se u nich rozvine detekovatelné onemocnění pomocí PCR v potransplantačních podmínkách.
3. Stav výkonu musí být Karnofsky 50-100%.
4. Přihojení dárcovských buněk alespoň 2,5 % z nemyeloablativního postupu a před první infuzí.
5. ≤ akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 1. stupně v době infuze CMV specifických T buněk. Pacienti s léčenou akutní GVHD musí být na stabilní dávce terapie (žádné zvýšení imunosupresivní léčby po dobu 2 týdnů před plánovanou infuzí dárcovských buněk). Úroveň dávky imunosupresivní léčby v době infuze by neměla být vyšší než 20 mg prednisonu denně nebo mykofenolátu 1000 mg třikrát denně nebo cyklosporinu s cílovou hladinou 200 ng/ml nebo ekvivalentní.
6. V době infuze T lymfocytů specifických pro CMV musí mít příjemce adekvátní orgánovou funkci, jak je indikováno < Stupeň 3 napříč všemi orgánovými systémy s výjimkou hematologické toxicity.
7. Subjekt musí být starší 18 let.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy,
2. Subjekty s jinými závažnými lékařskými nebo psychiatrickými onemocněními, které ošetřující lékař pociťuje, by mohly vážně ohrozit dodržování tohoto protokolu.
3. Subjekty, u kterých byla histopatologicky potvrzena celková GVHD 4. stupně trvající déle než 7 dní z nemyeloablativní terapie, nejsou vhodní.

Kritéria začlenění/vyloučení dárců

1. Dospělí dárci musí být stejný dárce, který byl použit pro nemyeloablativní alogenní transplantaci, a musí to být příbuzný rodinný příslušník s HLA 3-6/6 shodou se subjektem a musí být schopen poskytnout informovaný souhlas; Potenciální dárci mladší 18 let musí mít „výjimku pro jednoho pacienta“ schválenou Institutional Review Board (IRB) a dárce a opatrovník musí poskytnout souhlas. Dárcem musí být stejný dárce, který byl použit pro původní alogenní transplantaci. Výběr dárců bude v souladu s 21 CFR 1271.
2. Dospělí dárci musí být CMV séropozitivní před transplantací pomocí CMV imunitního screeningu nebo CMV IgG pozitivní.
3. Dárci vyplní dotazník anamnézy dospělých dárců a do 7 dnů od plánovaného odběru zahrnou všechny laboratorní studie do NTL panelu dárců, CBC s automatickým nebo manuálním diferenciálem a panelu chemie. Dárci, kteří byli hodnoceni před odběrem transplantátu před více než 1 rokem, budou mít také anamnézu a dokončenou fyzickou prohlídku, CXR a EKG. Dárci nesmí mít žádný zdravotní stav, který by aferézu znamenal více než minimální riziko, a měli by mít normální laboratorní nálezy. Všechny abnormální laboratorní nálezy vyhodnotí ošetřující lékař v rámci celého procesu hodnocení dárce.
4. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní sérový beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) do 1 týdne od zahájení aferézy.