Sperimentazione di DLI specifiche per CMV da 3-6/6 membri della famiglia HLA corrispondenti a seguito di Allo SCT non mieloablativo

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sottoposti a trapianto allogenico non mieloablativo, utilizzando un donatore correlato 3-6/6 di antigene leucocitario umano (HLA) abbinato.
2. I soggetti devono essere sieropositivi al CMV prima del trapianto mediante screening immunitario CMV o CMV IgG o sviluppare una malattia rilevabile mediante PCR nel contesto post-trapianto.
3. Lo stato delle prestazioni deve essere Karnofsky 50-100%.
4. Attecchimento cellulare del donatore di almeno il 2,5% dalla procedura non mieloablativa e prima della prima infusione.
5. ≤ Grado 1 malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) al momento dell'infusione di cellule T specifiche per CMV. I pazienti con GVHD acuta trattata devono assumere una dose stabile di terapia (nessun aumento della terapia immunosoppressiva per le 2 settimane precedenti l'infusione pianificata di cellule del donatore). Il livello di dosaggio della terapia immunosoppressiva al momento dell'infusione non deve essere superiore a 20 mg di prednisone al giorno o micofenolato 1000 mg tid al giorno o ciclosporina con un livello target di 200 ng/ml o equivalente.
6. Al momento dell'infusione di cellule T specifiche per CMV, il ricevente deve avere un'adeguata funzionalità d'organo come indicato da <Grado 3 in tutti i sistemi d'organo ad eccezione della tossicità ematologica.
7. Il soggetto deve avere almeno 18 anni di età.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento,
2. Soggetti con altre gravi malattie mediche o psichiatriche, che il medico curante ritiene, potrebbero compromettere seriamente il rispetto di questo protocollo.
3. I soggetti con GVHD di grado 4 confermato istopatologicamente di durata superiore a 7 giorni, dalla terapia non mieloablativa, non sono ammissibili.

Criteri di inclusione/esclusione del donatore

1. I donatori adulti devono essere lo stesso donatore utilizzato per il trapianto allogenico non mieloablativo e devono essere un familiare con una corrispondenza HLA 3-6/6 con il soggetto e devono essere in grado di fornire il consenso informato; I potenziali donatori di età inferiore ai 18 anni devono disporre di una "esenzione per singolo paziente" approvata dall'Institutional Review Board (IRB) e il donatore e un tutore devono fornire il consenso. Il donatore deve essere lo stesso utilizzato per il trapianto allogenico originale. La selezione dei donatori sarà conforme a 21 CFR 1271.
2. I donatori adulti devono essere sieropositivi per CMV prima del trapianto mediante screening immunitario CMV o positivi per CMV IgG.
3. I donatori completeranno il questionario sulla storia del donatore adulto e avranno tutti gli studi di laboratorio inclusi nel pannello NTL di riferimento del donatore, CBC con differenziale automatico o manuale e un pannello chimico entro 7 giorni dalla procedura di raccolta programmata. I donatori che sono stati valutati più di 1 anno prima per la raccolta del trapianto avranno anche una storia e un esame fisico, CXR ed ECG completati. I donatori non devono avere alcuna condizione medica che renda l'aferesi più di un rischio minimo e devono avere risultati di laboratorio normali. Tutti i risultati di laboratorio anormali saranno valutati dal medico curante nel contesto dell'intero processo di valutazione del donatore.
4. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test sierico negativo per la beta-HCG (gonadotropina corionica umana) entro 1 settimana dall'inizio dell'aferesi.