Plicní onemocnění a tolerance cvičení u chlapců s Fabryho chorobou

Fabryho choroba je způsobena změnou genetického materiálu (DNA), která způsobuje nedostatek enzymu alfa-galaktosidázy A. Tento enzym napomáhá rozkladu a eliminaci určitých typů tukových látek zvaných glykolipidy. Tyto glykolipidy jsou normálně přítomny v těle ve většině buněk. Když alfa-galaktosidáza A chybí, tyto glykolipidy se hromadí v různých tkáních, jako je oko, játra, ledviny, kůže, svaly, srdce a krevní cévy. Předpokládá se, že nahromadění hladin glykolipidů v těchto tkáních, zejména globotriaosylceramidu (GL-3), způsobuje klinické příznaky, které jsou spojeny s Fabryho chorobou. Fabryho choroba způsobuje chronické poškození ledvin vedoucí k nutnosti dialýzy nebo transplantace ledvin, chronické poškození srdce vedoucí k abnormálním srdečním rytmům a infarktům a mrtvicím v raném věku, poškození nervového systému vedoucí k chronické bolesti a předčasné smrti. Protože gen pro Fabryho je na chromozomu X (muži mají pouze jeden chromozom X, zatímco ženy mají dva), většina pacientů s příznaky Fabryho jsou muži, ale mnoho žen má příznaky, které mohou být stejně závažné jako muži. V současné době je k dispozici léčba schválená FDA, která léčí mnoho symptomů Fabryho, ale zahrnuje intravenózní infuze každý druhý týden a je velmi drahá.

Kdy začít s terapií u dětí, je kontroverzní kvůli její nákladnosti a nepohodlí. U dětí s výraznými bolestmi nebo gastrointestinálními potížemi se léčba zahajuje okamžitě, jinak ne až do dovršení puberty. Stále více důkazů naznačuje, že i bez zjevných příznaků může v dětství dojít k významnému, nevratnému poškození. Určení, zda je takové poškození přítomno nebo ne, však vyžaduje biopsie. Neexistují žádná jednoduchá měřítka závažnosti onemocnění.

Mnoho Fabryho dětí si stěžuje na nesnášenlivost cvičení. U dospělých výzkumníci zjistili sníženou funkci plic a schopnost cvičit na běžícím pásu. Není známo, zda je funkce plic a pohybová kapacita u dětí abnormální. Zatímco testy plicních funkcí a zátěžové testy jsou běžně součástí rutinních hodnocení u dospělých s Fabrym, u dětí zatím nejsou.

Cílem navrhované studie je přesněji definovat abnormality plic a zátěže u skupiny 20 chlapců ve věku 8-18 let s Fabryho chorobou, kteří nebyli léčeni enzymatickou substituční terapií (Fabrazyme). To bude provedeno několika dechovými testy a cvičením na běžícím pásu. Pokud jsou dechové testy abnormální, pak by testování sloužilo jako snadný způsob, jak zhodnotit děti a pomoci rozhodnout, kdy by měla být zahájena terapie, a sledovat účinnost terapie.

Každá osoba, která souhlasí s účastí ve studii, se bude muset zavázat k jedné studijní návštěvě, která bude trvat přibližně 4 hodiny v Cedars-Sinai Medical Center. Od účastníka se očekává, že bude mít volné oblečení a pohodlnou sportovní obuv.

V rámci výzkumu budou účastníci požádáni, aby se zúčastnili následujících testů:

1. Funkční test plic
2. Cvičební test. Výsledky budou předány lékaři primární péče každého účastníka.

Všichni jedinci musí být dříve zapsáni do Fabryho registru a mít doporučený standard hodnocení péče, aby byli způsobilí pro tuto pilotní studii.