Choroba płuc i tolerancja ćwiczeń u chłopców z chorobą Fabry'ego

Choroba Fabry'ego jest spowodowana zmianą materiału genetycznego (DNA), która powoduje niedobór enzymu alfa-galaktozydazy A. Enzym ten pomaga w rozkładzie i eliminacji niektórych rodzajów substancji tłuszczowych zwanych glikolipidami. Te glikolipidy są normalnie obecne w organizmie w większości komórek. Gdy brakuje alfa-galaktozydazy A, te glikolipidy gromadzą się w różnych tkankach, takich jak oko, wątroba, nerki, skóra, mięśnie, serce i naczynia krwionośne. Uważa się, że wzrost poziomu glikolipidów w tych tkankach, zwłaszcza globotriaozyloceramidu (GL-3), powoduje objawy kliniczne związane z chorobą Fabry'ego. Choroba Fabry'ego powoduje przewlekłe uszkodzenie nerek prowadzące do konieczności dializy lub przeszczepu nerki, przewlekłe uszkodzenie serca prowadzące do zaburzeń rytmu serca oraz zawałów serca i udarów w młodym wieku, uszkodzenia układu nerwowego prowadzące do przewlekłego bólu i przedwczesnej śmierci. Ponieważ gen Fabry'ego znajduje się na chromosomie X (mężczyźni mają tylko jeden chromosom X, a kobiety dwa), większość pacjentów z objawami Fabry'ego to mężczyźni, ale u wielu kobiet objawy mogą być równie poważne jak u mężczyzn. Obecnie dostępne jest leczenie zatwierdzone przez FDA, które leczy wiele objawów Fabry'ego, ale obejmuje wlewy dożylne co drugi tydzień i jest bardzo drogie.

Kiedy rozpocząć terapię dzieci, budzi kontrowersje ze względu na jej koszt i niedogodności. Dzieci ze znacznymi dolegliwościami bólowymi lub żołądkowo-jelitowymi rozpoczyna się terapię od razu, w innym przypadku co najmniej do wieku nastoletniego. Coraz więcej dowodów sugeruje, że nawet bez jawnych objawów w dzieciństwie mogą wystąpić znaczące, nieodwracalne uszkodzenia. Jednak ustalenie, czy takie uszkodzenie jest obecne, czy nie, wymaga biopsji. Nie ma prostych miar ciężkości choroby.

Wiele dzieci Fabry'ego skarży się na nietolerancję ćwiczeń. U dorosłych badacze stwierdzili zmniejszoną czynność płuc i zdolność do ćwiczeń na bieżni. Nie wiadomo, czy czynność płuc i wydolność wysiłkowa u dzieci są nieprawidłowe. Chociaż testy czynności płuc i testy wysiłkowe są zwykle częścią rutynowych ocen dorosłych z Fabry, nie są jeszcze dla dzieci.

Celem proponowanego badania jest dokładniejsze określenie nieprawidłowości płucnych i wysiłkowych w grupie 20 chłopców w wieku 8-18 lat z chorobą Fabry'ego, którzy nie byli leczeni enzymatyczną terapią zastępczą (Fabrazyme). Zostanie to zrobione za pomocą kilku testów oddechowych i ćwiczeń na bieżni. Jeśli testy oddechowe są nieprawidłowe, to badanie posłużyłoby jako łatwy sposób oceny dzieci i pomogłoby zdecydować, kiedy należy rozpocząć terapię i monitorować skuteczność terapii.

Każda osoba, która wyrazi zgodę na udział w badaniu, będzie zobowiązana do odbycia jednej wizyty studyjnej, która potrwa około 4 godzin w Centrum Medycznym Cedars-Sinai. Od uczestnika oczekuje się luźnego stroju i wygodnego obuwia sportowego.

W ramach badań uczestnicy zostaną poproszeni o udział w następujących testach:

1. Badanie funkcji płuc
2. Próba wysiłkowa. Wyniki zostaną przekazane lekarzowi pierwszego kontaktu każdego uczestnika.

Aby kwalifikować się do tego badania pilotażowego, wszyscy pacjenci muszą być wcześniej wpisani do Rejestru Fabry i mieć zalecany standard oceny opieki.