Lungesygdomme og træningstolerance hos drenge med Fabrys sygdom

Fabrys sygdom skyldes en ændring i det genetiske materiale (DNA), der forårsager en mangel på alfa-galactosidase A-enzymet. Dette enzym hjælper med nedbrydning og eliminering af visse typer fedtstoffer kaldet glykolipider. Disse glykolipider er normalt til stede i kroppen i de fleste celler. Når alfa-galactosidase A mangler, opbygges disse glykolipider i forskellige væv såsom øjet, lever, nyre, hud, muskler, hjerte og blodkar. Opbygningen af ​​glykolipidniveauer i disse væv, især globotriaosylceramid (GL-3), menes at forårsage de kliniske symptomer, der er forbundet med Fabrys sygdom. Fabrys sygdom forårsager kronisk nyreskade, der fører til behov for dialyse eller nyretransplantation, kronisk hjerteskade, der fører til unormale hjerterytmer og hjerteanfald og slagtilfælde i en tidlig alder, skader på nervesystemet, der fører til kroniske smerter, og en for tidlig død. Fordi genet for Fabry er på X-kromosomet (mænd har kun ét X-kromosom, mens kvinder har to), er de fleste patienter med symptomer på Fabry mænd, men mange kvinder har symptomer, der kan være lige så alvorlige som mænd. Der er i øjeblikket en FDA godkendt behandling tilgængelig, der behandler mange af symptomerne på Fabry, men den involverer intravenøse infusioner hver anden uge og er meget dyr.

Hvornår man skal starte børn i terapi er kontroversielt på grund af dets omkostninger og besvær. Børn med betydelige smerter eller mave-tarmproblemer startes i behandling med det samme, ellers ikke før de er mindst teenagere. Stigende beviser tyder på, at selv uden åbenlyse symptomer kan der opstå betydelige, irreversible skader i barndommen. Imidlertid kræver det biopsier at afgøre, om en sådan skade er til stede eller ej. Der er ingen enkle mål for sygdommens sværhedsgrad.

Mange Fabry-børn klager over træningsintolerance. Hos voksne har efterforskerne fundet nedsat lungefunktion og evne til at træne på et løbebånd. Hvorvidt lungefunktion og træningskapacitet er unormal hos børn er ukendt. Mens lungefunktions- og træningstests almindeligvis er en del af rutineevalueringer for voksne med Fabry, er de endnu ikke for børn.

Formålet med den foreslåede undersøgelse er mere præcist at definere lunge- og træningsabnormaliteter i en gruppe på 20 drenge i alderen 8-18 år med Fabrys sygdom, som ikke er blevet behandlet med enzymerstatningsterapi (Fabrazyme). Dette vil blive gjort ved adskillige vejrtrækningstest og træning på et løbebånd. Hvis vejrtrækningstestene er unormale, vil test tjene som en nem måde at evaluere børn på og hjælpe med at beslutte, hvornår behandlingen skal startes, og overvåge behandlingens effektivitet.

Hver person, der giver sit samtykke til at deltage i undersøgelsen, skal forpligte sig til et enkelt studiebesøg, der varer cirka 4 timer på Cedars-Sinai Medical Center. Deltageren forventes at bære løstsiddende tøj og behageligt sportsfodtøj.

Som en del af forskningen vil deltagerne blive bedt om at deltage i følgende tests:

1. En lungefunktionstest
2. Træningstest. Resultater vil blive videresendt til hver deltagers primære læge.

Alle forsøgspersoner skal tidligere have været tilmeldt Fabry Registry og have den anbefalede standard for plejevurderinger for at være berettiget til denne pilotundersøgelse.