Studie fáze 1a/1b k vyhodnocení bezpečnosti EZN-4176 u dospělých pacientů s rakovinou prostaty odolnou ke kastraci

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět požadavkům protokolu a rizikům a poskytnout písemný informovaný souhlas
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického adenokarcinomu prostaty
3. Pokračující gonadální androgen-deprivační terapie analogy LHRH nebo orchiektomie. Pacienti bez orchiektomie musí během studie dostávat účinnou terapii analogem LHRH
4. Testosteron < 50 ng/dl
5. Progresivní onemocnění po androgenní deprivaci – se všemi 3 z následujících kritérií: PSA důkaz progresivního karcinomu prostaty; PSA ≥ 5 ng/ml se zvyšuje alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech, s odstupem alespoň 2 týdnů. Pokud konfirmační PSA < screening PSA, je zapotřebí další test na zvýšení PSA
6. Pacienti, kteří dostávají antiandrogenní činidlo jako součást primární androgenní ablace: progrese onemocnění po vysazení antiandrogenního činidla. Tato progrese onemocnění je definována: 2 po sobě jdoucí zvyšující se PSA s odstupem ≥ 2 týdnů nebo dokumentovaná progrese kostí nebo měkkých tkání. Pacienti s flutamidem: alespoň jeden z PSA ≥ 4 týdny po vysazení flutamidu. Pacienti s bikalutamidem nebo nilutamidem: alespoň jeden PSA ≥ 6 týdnů po vysazení antiandrogenní látky.
7. Pacienti, u kterých selhala standardní terapie nebo kteří si po dohodě s lékařem přejí chemoterapii odložit
8. Věk ≥ 18 let
9. Skóre ECOG: 0-1
10. Albumin ≥3,0 g/dl
11. ANC ≥ 1 500/µL
12. Plts ≥ 75 000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dl
14. Sérum Creat. ≤ 1,5xULN nebo Calc Creat. clearance ≥ 60 ml/min
15. Celková bili ≤ 1,5xULN
16. AST; ALT: ≤ 2,5xULN

Kritéria vyloučení:

1. Rakovina prostaty jiná než adenokarcinom, např. neuroendokrinní nebo malobuněčná histologie
2. Souběžné závažné onemocnění, které by mohlo narušit dodržování protokolu
3. Známé chronické infekční onemocnění, např. AIDS nebo hepatitida
4. Mužský pacient s reprodukční schopností neochotný používat metody vhodné k prevenci těhotenství. Ve Velké Británii je vyžadována dvoubariérová antikoncepce. Pacientky by měly pokračovat v užívání antikoncepce po dobu 3 měsíců po ukončení užívání EZN-4176 kvůli možnému prodlouženému poločasu EZN-4176 v játrech.
5. Postižení nádoru CNS v anamnéze
6. Jiná hormonální terapie, např. megestrol acetát (Megace®), finasterid (Proscar®), dutasterid (Avodart®) nebo jakýkoli rostlinný produkt, o kterém je známo, že snižuje PSA (např. saw palmetto, PC-SPES a PC-HOPE)
7. > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního systémového kortikosteroidu během 4 týdnů po první dávce EZN-4176
8. Zahájení podávání bisfosfonátů do 4 týdnů od zařazení. Pacienti, kteří dostávají stabilní dávky bisfosfonátů s následnou progresí nádoru, mohou nadále užívat tento lék; během studie však není povoleno zahájení podávání bisfosfonátů.
9. Terapie suplementy nebo doplňkovými léčivy/botaniky během 4 týdnů od první dávky studovaného léku, s výjimkou jakékoli kombinace následujících: Konvenční multivitaminové doplňky; Selen; lykopen; a sójové doplňky
10. Předchozí chemoterapie, imunoterapie, zkoumaná terapeutická látka nebo jiná terapie používaná k léčbě rakoviny během 4 týdnů (6 týdnů pro předchozí léčbu mitomycinem C nebo nitrosomočovinou) před první dávkou EZN-4176
11. Radiační nebo radioaktivní léčba během 4 týdnů před první dávkou EZN-4176. Jednofrakční paliativní záření je povoleno do 2 týdnů před první dávkou EZN-4176
12. Nedostatek zotavení z jakýchkoli reverzibilních vedlejších účinků (kromě alopecie a neuropatie 1. nebo 2. stupně) na toxicitu 0. nebo 1. stupně související s podáváním zkoumané terapeutické látky, chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jiných látek dříve používaných k léčbě rakoviny
13. Současná účast v jiné klinické studii s hodnoceným terapeutickým činidlem a/nebo použití hodnoceného terapeutického léku (nezahrnuje experimentální použití schváleného léku) během 30 dnů před první dávkou EZN-4176
14. Neschopnost dodržet protokol studie
15. Kompletní antikoagulační léčba