Badanie fazy 1a/1b oceniające bezpieczeństwo stosowania EZN-4176 u dorosłych pacjentów z rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny do zrozumienia wymagań protokołu i ryzyka oraz wyrażenia pisemnej świadomej zgody
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego z przerzutami
3. Trwająca terapia pozbawiająca androgenów gonad analogami LHRH lub orchiektomia. Pacjenci bez orchiektomii muszą otrzymywać skuteczną terapię analogiem LHRH podczas badania
4. Testosteron < 50 ng/dl
5. Postępująca choroba po deprywacji androgenów - ze wszystkimi 3 z następujących kryteriów: PSA dowód na postępujący rak prostaty; PSA ≥ 5 ng/ml wzrastało przy co najmniej 2 kolejnych okazjach, w odstępie co najmniej 2 tygodni. Jeśli PSA potwierdzające < PSA przesiewowe, potrzebny jest dodatkowy test na zwiększenie PSA
6. Pacjenci otrzymujący środek antyandrogenowy w ramach pierwotnej ablacji androgenowej: progresja choroby po odstawieniu środka antyandrogenowego. Ta progresja choroby jest zdefiniowana jako: 2 następujące po sobie rosnące wartości PSA w odstępie ≥ 2 tygodni lub udokumentowana progresja tkanki kostnej lub miękkiej. Pacjenci z flutamidem: co najmniej jeden z PSA ≥ 4 tygodnie po zaprzestaniu stosowania flutamidu. Pacjenci z bikalutamidem lub nilutamidem: co najmniej jeden PSA ≥ 6 tygodni po zaprzestaniu stosowania leku antyandrogenowego.
7. Pacjenci, u których standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem lub którzy po konsultacji z lekarzem chcą opóźnić chemioterapię
8. Wiek ≥ 18 lat
9. Wynik ECOG: 0-1
10. Albumina ≥3,0 g/dl
11. ANC ≥ 1500/µl
12. Plts ≥ 75 000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dl
14. Serum Stwórz. ≤ 1,5xULN lub Calc Creat. klirens ≥ 60 ml/min
15. Tot bili ≤ 1,5 x GGN
16. AST; ALT: ≤ 2,5xGGN

Kryteria wyłączenia:

1. Rak prostaty inny niż gruczolakorak, np. histologia neuroendokrynna lub drobnokomórkowa
2. Równoczesna poważna choroba medyczna, która może zakłócać przestrzeganie protokołu
3. Znana przewlekła choroba zakaźna, np. AIDS lub zapalenie wątroby
4. Pacjent płci męskiej w wieku rozrodczym, niechętny do stosowania odpowiednich metod zapobiegania ciąży. W Wielkiej Brytanii wymagana jest antykoncepcja z podwójną barierą. Pacjenci powinni nadal stosować antykoncepcję przez 3 miesiące po odstawieniu EZN-4176 ze względu na możliwość wydłużenia okresu półtrwania EZN-4176 w wątrobie.
5. Historia zajęcia guza OUN
6. Inna terapia hormonalna, np. octan megestrolu (Megace®), finasteryd (Proscar®), dutasteryd (Avodart®) lub jakikolwiek produkt ziołowy, o którym wiadomo, że obniża PSA (np. palma sabałowa, PC-SPES i PC-HOPE)
7. > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego ogólnoustrojowego kortykosteroidu w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki EZN-4176
8. Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami w ciągu 4 tygodni od włączenia. Pacjenci otrzymujący stałe dawki bisfosfonianów z późniejszą progresją nowotworu mogą nadal otrzymywać ten lek; jednakże inicjacja bisfosfonianów nie jest dozwolona podczas badania.
9. Terapia suplementami lub lekami uzupełniającymi/roślinnymi w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem dowolnej kombinacji następujących: Konwencjonalne suplementy multiwitaminowe; Selen; likopen; i suplementy sojowe
10. Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia, eksperymentalny środek terapeutyczny lub inna terapia stosowana w leczeniu raka w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku wcześniejszego leczenia mitomycyną C lub nitrozomocznikami) przed pierwszą dawką EZN-4176
11. Promieniowanie lub leczenie radioaktywne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką EZN-4176. Jednofrakcyjne promieniowanie paliatywne jest dozwolone w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki EZN-4176
12. Brak ustępowania jakichkolwiek odwracalnych skutków ubocznych (z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 1 lub 2) do stopnia 0 lub 1 toksyczności związanej z podawaniem badanego środka terapeutycznego, chemioterapią, immunoterapią, radioterapią lub innymi środkami stosowanymi wcześniej w leczeniu raka
13. Bieżący udział w innym badaniu klinicznym z badanym środkiem terapeutycznym i/lub stosowaniem eksperymentalnego leku terapeutycznego (z wyłączeniem eksperymentalnego stosowania zatwierdzonego leku) w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki EZN-4176
14. Niezdolność do przestrzegania protokołu badania
15. Pełna terapia przeciwzakrzepowa