Uno studio di fase 1a/1b per valutare la sicurezza di EZN-4176 in pazienti adulti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere i requisiti e i rischi del protocollo e fornire il consenso informato scritto
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di adenocarcinoma prostatico metastatico
3. Terapia di deprivazione androgena gonadica in corso con analoghi dell'LHRH o orchiectomia. I pazienti senza orchiectomia devono ricevere una terapia analoga LHRH efficace durante lo studio
4. Testosterone < 50 ng/dL
5. Malattia progressiva dopo privazione di androgeni - con tutti e 3 i seguenti criteri: evidenza di PSA di carcinoma prostatico progressivo; PSA ≥ 5 ng/mL in aumento in almeno 2 occasioni consecutive, a distanza di almeno 2 settimane. Se PSA di conferma < PSA di screening, è necessario un test aggiuntivo per aumentare il PSA
6. Pazienti che ricevono un agente anti-androgeno come parte dell'ablazione primaria con androgeni: progressione della malattia dopo l'interruzione dell'agente anti-androgeno. Questa progressione della malattia è definita: 2 PSA consecutivi in ​​aumento a distanza di ≥ 2 settimane o progressione ossea o dei tessuti molli documentata. Pazienti con flutamide: almeno uno dei PSA ≥ 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento con flutamide. Pazienti con bicalutamide o nilutamide: almeno un PSA ≥ 6 settimane dopo l'interruzione dell'agente anti-androgeno.
7. Pazienti che non hanno risposto alla terapia standard o che, dopo aver discusso con il medico, desiderano ritardare la chemioterapia
8. Età ≥ 18 anni
9. Punteggio ECOG: 0-1
10. Albumina ≥3,0 g/dL
11. ANC ≥ 1.500/µL
12. Plt ≥ 75.000/µL
13. Hgb ≥ 9,0 g/dL
14. Siero Creat. ≤ 1,5xULN o Calc Creat. clearance ≥ 60 ml/min
15. Tot bili ≤ 1,5xULN
16. AST; ALT: ≤ 2,5xULN

Criteri di esclusione:

1. Cancro alla prostata diverso dall'adenocarcinoma, ad es. istologia neuroendocrina o a piccole cellule
2. Grave malattia medica concomitante che potrebbe interferire con la conformità al protocollo
3. Malattia infettiva cronica nota, ad es. AIDS o epatite
4. Paziente di sesso maschile con capacità riproduttiva riluttante a utilizzare metodi appropriati per prevenire la gravidanza. Nel Regno Unito è richiesta la contraccezione a doppia barriera. I pazienti devono continuare a usare la contraccezione per 3 mesi dopo l'interruzione di EZN-4176 a causa della potenziale emivita prolungata di EZN-4176 nel fegato.
5. Storia di coinvolgimento tumorale del SNC
6. Altre terapie ormonali, ad es. megestrolo acetato (Megace®), finasteride (Proscar®), dutasteride (Avodart®) o qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre il PSA (ad esempio, saw palmetto, PC-SPES e PC-HOPE)
7. > 10 mg/die di prednisone o corticosteroide sistemico equivalente entro 4 settimane dalla prima dose di EZN-4176
8. Inizio dei bifosfonati entro 4 settimane dall'arruolamento. I pazienti che ricevono dosi stabili di bifosfonati con successiva progressione del tumore possono continuare a ricevere questo farmaco; tuttavia, l'inizio dei bifosfonati non è consentito durante lo studio.
9. Terapia con integratori o farmaci complementari/botanici entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio, ad eccezione di qualsiasi combinazione dei seguenti: Integratori multivitaminici convenzionali; Selenio; licopene; e integratori di soia
10. Precedente chemioterapia, immunoterapia, agente terapeutico sperimentale o altra terapia usata per trattare il cancro entro 4 settimane (6 settimane per il precedente trattamento con mitomicina C o nitrosouree) prima della prima dose di EZN-4176
11. Radiazioni o trattamento radioattivo entro 4 settimane prima della prima dose di EZN-4176. La radiazione palliativa a frazione singola è consentita entro 2 settimane prima della prima dose di EZN-4176
12. Mancato recupero da qualsiasi effetto collaterale reversibile (ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia di grado 1 o 2) alla tossicità di grado 0 o 1 correlata alla somministrazione di un agente terapeutico sperimentale, chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o altri agenti precedentemente utilizzati per trattare il cancro
13. Attuale partecipazione a un altro studio clinico con un agente terapeutico sperimentale e/o uso di un farmaco terapeutico sperimentale (escluso l'uso sperimentale di un farmaco approvato) nei 30 giorni precedenti la prima dose di EZN-4176
14. Incapacità di rispettare il protocollo di studio
15. Terapia anticoagulante completa