Autologní přesměrované RNA Meso-CIR T buňky

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít histologicky potvrzený MPM (epiteliální nebo bifázický).
• Subjekty musí absolvovat standardní terapii první linie s dvojitým režimem na bázi platiny a mít PD nebo se musí rozhodnout, že nebudou pokračovat v primární standardní terapii.
• Stav výkonu ECOG 0 až 1.
• Věk vyšší než 18 let
• Předpokládaná délka života > 4 měsíce
• Alespoň 2 týdny od předchozí a žádné jiné souběžné chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie (např. interferony, tumor nekrotizující faktor, interleukiny nebo monoklonální protilátky). Kromě toho se pacient musí plně zotavit z jakýchkoli nežádoucích příhod souvisejících s těmito látkami.
• Více než 4 týdny od předchozího a žádné další souběžně zkoumané látky.
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno přijatými technikami měření MPM (upravená kritéria RECIST).
• Parametry krevní koagulace: PT takové, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je < 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je subjekt na stabilní dávce terapeutického warfarinu pro léčbu žilní trombózy včetně plicního tromboembolu) a PTT < 1,2 násobek horní hranice normálu.
• Subjekty musí mít adekvátní venózní periferní přístup pro aferézu. Pacienti musí mít také odpovídající žilní přístup pro následné podání modifikovaných CIR T-buněk, které lze provést centrálním žilním přístupem (např. port systémové chemoterapie).
• Krátkodobá terapie akutních stavů, které se specificky netýkají MPM, je povolena, pokud taková terapie nezahrnuje žádná imunomodulační činidla.
• Muži a ženy souhlasí s používáním schválených metod antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, bariérové ​​zařízení, nitroděložní tělísko, abstinence) během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce infuze studijních buněk.
• Subjekt musí rozumět a podepsat informovaný souhlas specifický pro studii.
• Uspokojivá funkce orgánů a kostní dřeně podle definice:

Absolutní počet neutrofilů > 1 000/µl Krevní destičky > 100 000/µl Hematokrit > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3x normální horní limit stanovený v ústavě Bilirubin < 2,0 mg/dl, pokud není sekundární k maligní obstrukci žlučovodů Kreatinin < 1 institucionální normální horní hranice

Kritéria vyloučení:

• Dříve léčeni jakoukoli vyšetřovací terapií během 1 měsíce před screeningem.
• Histologie sakromatoidního MPM, která neexprimuje mezotelin
• Předchozí invazivní malignity, pokud nebyly chirurgicky a lékařsky vyléčeny bez známek recidivy onemocnění po dobu 5 let, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu prostaty s hladinou PSA < 1,0.
• Předchozí hematologická malignita s transplantací kostní dřeně nebo imunomodulační terapií během posledních 4 týdnů s výjimkou náhrady štítné žlázy.
• Užívání imunosupresivních léků 4 týdny před vstupem do studie nebo předpokládané použití imunosupresiv.
• Jakýkoli klinicky významný perikardiální výpotek, CHF (NY Heart Association stupeň II-IV) nebo kardiovaskulární stav.
• Jakýkoli klinicky významný pleurální výpotek nebo ascites, které nelze drénovat standardními přístupy nebo před zařazením do umístění drenážního zařízení.
• Vynucená vitální kapacita < 50 % predikovaná, DLCO < 40 % predikovaná.
• Základní plicní onemocnění vyžadující doplňkovou oxygenoterapii.
• Máte rozpoznanou imunodeficienci včetně buněčné imunodeficience, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie; pacientů, kteří získali dědičnou, vrozenou imunodeficienci.
• Virové infekce: HIV, HCV, HBV.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože autologní transdukované T buňky, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena.
• Hodnocení proveditelnosti během screeningu ukazuje < 30% transfekci cílových lymfocytů nebo < 5násobnou expanzi v modifikovaných CIR T-buňkách v reakci na kostimulaci CD3/CD28.