Autologe omdirigerede RNA Meso-CIR T-celler

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet MPM (epitelial eller bifasisk).
• Forsøgspersonerne skal have gennemført standard førstelinjebehandling med et platinbaseret dobbeltregime og have PD, eller de skal have valgt ikke at forfølge primær standardbehandlingsterapi.
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
• Alder over 18 år
• Forventet levetid > 4 måneder
• Mindst 2 uger siden tidligere og ingen anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (f.eks. interferoner, tumornekrosefaktor, interleukiner eller monoklonale antistoffer). Derudover skal patienten være helt restitueret efter eventuelle bivirkninger relateret til disse midler.
• Mere end 4 uger siden tidligere og ingen andre samtidige undersøgelsesmidler.
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom som defineret af accepterede MPM-måleteknikker (modificerede RECIST-kriterier).
• Blodkoagulationsparametre: PT således, at internationalt normaliseret forhold (INR) er < 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis et forsøgsperson er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin til behandling af venøs trombose inklusive pulmonal tromboemboli) og en PTT < 1,2 gange den øvre grænse for normalen.
• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig venøs perifer adgang til aferese. Patienter skal også have tilstrækkelig venøs adgang til efterfølgende modificeret CIR T-celleadministration, hvilket kan ske gennem en central venøs adgang (f. havn for systemisk kemoterapi).
• Kortvarig behandling af akutte tilstande, der ikke er specifikt relateret til MPM, er tilladt, hvis en sådan behandling ikke omfatter immunmodulerende midler.
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner er enige om at bruge godkendte præventionsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhed, abstinens) under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsescelleinfusionen.
• Forsøgspersonen skal forstå og underskrive det undersøgelsesspecifikke informerede samtykke.
• Tilfredsstillende organ- og knoglemarvsfunktion som defineret ved:

Absolut neutrofiltal > 1.000/µl Blodplader > 100.000/µl Hæmatokrit > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3x den institutionelle normale øvre grænse Bilirubin < 2,0 mg/dL, medmindre sekundært til ondartet galdevejsobstruktion Creatinxin 1.5xin institutionel normal øvre grænse

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlet med enhver undersøgelsesterapi inden for 1 måned før screening.
• Sacromatoid MPM histologi, som ikke udtrykker mesothelin
• Tidligere invasive maligniteter, medmindre kirurgisk og medicinsk helbredt uden tegn på tilbagevendende sygdom i 5 år med undtagelse af non-melanom hudkræft, prostatacancer med PSA niveau < 1,0.
• Tidligere hæmatologisk malignitet med knoglemarvstransplantation eller immunmodificerende behandling inden for de seneste 4 uger med undtagelse af thyreoideaudskiftning.
• Brug af immunsuppressive lægemidler med 4 uger før studiestart, eller forventet brug af immunsuppressive midler.
• Enhver klinisk signifikant perikardiel effusion, CHF (NY Heart Association Grade II-IV) eller kardiovaskulær tilstand.
• Enhver klinisk signifikant pleural effusion eller ascites, der ikke kan drænes med standardmetoder eller med forudgående indskrivning i boligdræningsanordning.
• Forceret vitalkapacitet < 50 % forudsagt, DLCO < 40 % forudsagt.
• Underliggende lungesygdom, der kræver supplerende iltbehandling.
• Har en anerkendt immundefektsygdom, herunder cellulær immundefekt, hypogammaglobulinæmi eller dysgammaglobulinæmi; patienter, der har erhvervet arvelig, medfødt immundefekt.
• Virale infektioner: HIV, HCV, HBV.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi autologe transducerede T-celler, amning bør afbrydes, hvis moderen behandles.
• Gennemførlighedsvurdering under screening viser < 30 % transfektion af mållymfocytter eller < 5 gange ekspansion i modificerede CIR T-celler som respons på CD3/CD28-costimulering.