Autologiczne komórki T mezo-CIR z przekierowanym RNA

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie MPM (nabłonkowe lub dwufazowe).
• Pacjenci musieli ukończyć standardową terapię pierwszego rzutu z podwójnym schematem opartym na platynie i mieć chorobę Parkinsona lub musieli zrezygnować z podstawowej terapii standardowej.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
• Wiek powyżej 18 lat
• Oczekiwana długość życia > 4 miesiące
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej i żadnej innej równoczesnej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii (np. interferony, czynnik martwicy nowotworu, interleukiny lub przeciwciała monoklonalne). Ponadto pacjent musi w pełni wyzdrowieć po wszelkich zdarzeniach niepożądanych związanych z tymi środkami.
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniego i żadnych innych równoczesnych agentów badawczych.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z definicją przyjętych technik pomiaru MPM (zmodyfikowane kryteria RECIST).
• Parametry krzepnięcia krwi: PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi < 1,5 (lub INR mieści się w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutyczną warfaryny w leczeniu zakrzepicy żylnej, w tym choroby zakrzepowo-zatorowej płuc) i PTT < 1,2-krotność górnej granicy normy.
• Pacjenci muszą mieć odpowiedni żylny dostęp obwodowy do aferezy. Pacjenci muszą również mieć odpowiedni dostęp żylny w celu późniejszego podania zmodyfikowanych limfocytów T CIR, co można wykonać przez centralny dostęp żylny (np. port chemioterapii ogólnoustrojowej).
• Dozwolona jest krótkoterminowa terapia ostrych stanów niezwiązanych konkretnie z MPM, jeśli taka terapia nie obejmuje żadnych środków immunomodulujących.
• Mężczyźni i kobiety wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładka barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja) podczas badania i przez 3 miesiące po ostatniej dawce wlewu badanych komórek.
• Uczestnik musi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania.
• Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona przez:

Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych > 1000/µl Płytki krwi > 100 000/µl Hematokryt > 30% AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) <3x górna granica normy obowiązującej w danej placówce Bilirubina <2,0 mg/dl chyba, że ​​jest wtórna do niedrożności dróg żółciowych spowodowanej nowotworem złośliwym Kreatynina <1,5x górna granica normy instytucjonalnej

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniej leczony jakąkolwiek terapią badaną w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
• Histologia Sacromatoid MPM, która nie wyraża mezoteliny
• Wcześniejsze inwazyjne nowotwory złośliwe, o ile nie zostały wyleczone chirurgicznie i medycznie, bez objawów nawrotu choroby przez 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka gruczołu krokowego z poziomem PSA < 1,0.
• Przebyty nowotwór hematologiczny z przeszczepem szpiku kostnego lub terapią immunomodyfikującą w ciągu ostatnich 4 tygodni, z wyjątkiem wymiany tarczycy.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych na 4 tygodnie przed włączeniem do badania lub przewidywane stosowanie środków immunosupresyjnych.
• Każdy istotny klinicznie wysięk osierdziowy, CHF (klasa II-IV według NY Heart Association) lub stan układu sercowo-naczyniowego.
• Każdy istotny klinicznie wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, których nie można zdrenować za pomocą standardowych podejść lub po uprzednim zapisaniu się do umieszczenia domowego urządzenia drenażowego.
• Natężona pojemność życiowa < 50% wartości należnej, DLCO < 40% wartości należnej.
• Podstawowa choroba płuc wymagająca dodatkowej tlenoterapii.
• Mają rozpoznaną chorobę niedoboru odporności, w tym komórkowy niedobór odporności, hipogammaglobulinemię lub dysgammaglobulinemię; pacjentów, którzy nabyli dziedziczne, wrodzone niedobory odporności.
• Infekcje wirusowe: HIV, HCV, HBV.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ autologiczne transdukowane limfocyty T, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona.
• Ocena wykonalności podczas badań przesiewowych wykazuje < 30% transfekcji docelowych limfocytów lub < 5-krotną ekspansję w zmodyfikowanych limfocytach T CIR w odpowiedzi na kostymulację CD3/CD28.