Autologe umgeleitete RNA-Meso-CIR-T-Zellen

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen eine histologisch bestätigte MPM (epithelial oder biphasisch) haben.
• Die Probanden müssen die Standard-Erstlinientherapie mit einem platinbasierten Doppelregime abgeschlossen haben und an PD gelitten haben oder sich entschieden haben, die primäre Standardtherapie nicht fortzusetzen.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
• Alter über 18 Jahre
• Lebenserwartung > 4 Monate
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger und keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie (z. B. Interferone, Tumornekrosefaktor, Interleukine oder monoklonale Antikörper). Darüber hinaus muss sich der Patient vollständig von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit diesen Mitteln erholt haben.
• Mehr als 4 Wochen seit dem vorherigen und keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen.
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, wie sie durch anerkannte MPM-Messtechniken (modifizierte RECIST-Kriterien) definiert ist.
• Blutgerinnungsparameter: PT so, dass die international normalisierte Ratio (INR) < 1,5 ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin zur Behandlung von Venenthrombosen, einschließlich Lungenthromboembolien, erhält) und eine PTT < 1,2-mal die Obergrenze des Normalwerts.
• Die Probanden müssen einen angemessenen venösen peripheren Zugang für die Apherese haben. Die Patienten müssen auch über einen adäquaten venösen Zugang für die anschließende Verabreichung von modifizierten CIR-T-Zellen verfügen, die über einen zentralvenösen Zugang erfolgen kann (z. Port der systemischen Chemotherapie).
• Eine Kurzzeittherapie bei akuten Zuständen, die nicht spezifisch mit MPM in Zusammenhang stehen, ist erlaubt, wenn eine solche Therapie keine immunmodulierenden Wirkstoffe enthält.
• Männliche und weibliche Probanden verpflichten sich, zugelassene Verhütungsmethoden (z. Antibabypille, Barrierevorrichtung, Intrauterinpessar, Abstinenz) während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienzellinfusion.
• Der Proband muss die studienspezifische Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
• Zufriedenstellende Organ- und Knochenmarkfunktion wie definiert durch:

Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/µl Thrombozyten > 100.000/µl Hämatokrit > 30 % AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 3x die institutionelle normale Obergrenze Bilirubin < 2,0 mg/dL, es sei denn, es handelt sich um eine Folge einer malignen Gallengangsobstruktion Kreatinin < 1,5x der institutionelle normale Obergrenze

Ausschlusskriterien:

• Zuvor mit einer Untersuchungstherapie innerhalb von 1 Monat vor dem Screening behandelt.
• Sacromatoide MPM-Histologie, die kein Mesothelin exprimiert
• Frühere invasive Malignome, es sei denn, sie wurden chirurgisch und medizinisch geheilt, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Erkrankung für 5 Jahre, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Prostatakrebs mit PSA-Wert < 1,0.
• Frühere hämatologische Malignität mit Knochenmarktransplantation oder immunmodifizierender Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen, mit Ausnahme von Schilddrüsenersatz.
• Verwendung von Immunsuppressiva mit 4 Wochen vor Studieneintritt oder erwartete Verwendung von Immunsuppressiva.
• Jeder klinisch signifikante Perikarderguss, CHF (NY Heart Association Grad II-IV) oder kardiovaskulärer Zustand.
• Jeder klinisch signifikante Pleuraerguss oder Aszites, der nicht mit Standardansätzen oder mit Vorabregistrierung für die Platzierung eines Wohnungsdrainagegeräts abgelassen werden kann.
• Forcierte Vitalkapazität < 50 % vorhergesagt, DLCO < 40 % vorhergesagt.
• Zugrunde liegende Lungenerkrankung, die eine zusätzliche Sauerstofftherapie erfordert.
• eine anerkannte Immunschwächekrankheit haben, einschließlich zellulärer Immunschwäche, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie; Patienten mit erworbener erblicher, angeborener Immunschwäche.
• Virusinfektionen: HIV, HCV, HBV.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da autolog transduzierte T-Zellen das Stillen abbrechen sollten, wenn die Mutter behandelt wird.
• Die Machbarkeitsbewertung während des Screenings zeigt < 30 % Transfektion von Ziellymphozyten oder < 5-fache Expansion in modifizierten CIR-T-Zellen als Reaktion auf CD3/CD28-Kostimulation.