Pilotní studie fáze I/II smíšeného chimérismu k léčbě dědičných metabolických poruch

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu dědičné metabolické poruchy / vrozené poruchy metabolismu. Diagnóza by měla být potvrzena příslušným testem (testy) (analýza enzymů a/nebo mutací) před vstupem do studie. Pacienti nesmí být způsobilí pro myeloablativní chemoterapii jako přípravný režim pro transplantaci z důvodu věku, komorbidit nebo orgánové dysfunkce.

   Vrozené poruchy metabolismu / dědičné metabolické poruchy (IMD) vhodné pro tuto studii zahrnují následující:

   • Hurlerův syndrom (MPS I)
   • Hurler-Scheie syndrom s časným neurologickým postižením a/nebo senzibilizací k ERT
   • Hunterův syndrom (MPS II)
   • Sanfilippo syndrom (MPS III)
   • Krabbeho nemoc (globoidní leukodystrofie)
   • Metachromatická leukodystrofie (MLD)
   • Adrenoleukodystrofie (ALD a AMN)
   • Sandhoffova nemoc
   • Tay Sachsova nemoc
   • Pelizaeus Merzbacher (PMD)
   • Niemann-Pickova choroba
   • Alfa-manosidóza

2. Pacienti musí mít odpovídající funkci jiných orgánových systémů, jak se měří:

   • Kreatinin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl a clearance kreatininu ≥60 cc/min/1,73 m2. Novorozenci musí mít clearance kreatininu ≥ 25 cc/min. U dětí mladších nebo rovných 3 měsícům musí být hrubá hodnota glomerulární filtrace (GFR) ≥ 1 cc/kg/min.
   • Jaterní transaminázy (ALT/AST) 2,5 x normální, bilirubin < 2,0 mg/dl
   • Normální srdeční funkce podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (ejekční frakce nebo zkrácení > 80 % normální hodnoty pro věk)
   • Funkční testy plic (PFT) prokazující usilovný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) ≥ 50 % předpokládaného věku. Pokud je dítě příliš malé nebo není schopno provést PFT, bude vyžadován výsledek vitální kapacity pláče > 50 % normální hodnoty pro věk nebo klidový pulzní oxymetr > 92 % na vzduchu v místnosti nebo propuštění pulmonologem.
3. Pacient musí mít příbuzného dárce (stejného nebo neshodného pro 1, 2 nebo 3 lokusy lidského leukocytárního antigenu (HLA)-A, -B nebo -DR).
4. Pacient a rodič nebo zákonný zástupce musí dát písemný informovaný souhlas podle pokynů FDA.
5. Pacienti musí mít minimální očekávanou délku života alespoň 6 měsíců.
6. Pacientky ve fertilním věku nemohou být těhotné nebo kojící/kojící a musí být buď chirurgicky sterilní, postmenopauzální (bez menstruace po dobu předchozích 12 měsíců) nebo musí používat účinnou metodu antikoncepce, jak určí zkoušející (např. perorální antikoncepce, metody dvojité bariéry, hormonální injekční nebo implantovaná antikoncepce, podvázání vejcovodů nebo partner s vazektomií).
7. Pro tuto studii neexistuje žádná horní ani dolní věková hranice.

Kritéria vyloučení

1. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty, apnoe, známkami opakující se nebo nekontrolované aspirace nebo s potřebou chronické mechanické ventilace.
2. Pacienti s alogenní transplantací kmenových buněk s cytoredukční terapií v posledních 6 měsících.
3. Subjekty nesměly mít předchozí radiační terapii, která by vylučovala celkové ozáření těla (TBI) (jak určí radiační terapeut)
4. Nekontrolovaná infekce nebo závažná doprovodná onemocnění, která podle úsudku hlavního zkoušejícího nemohla tolerovat transplantaci se sníženou intenzitou.
5. Subjekty s pozitivním výsledkem testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
6. Subjekty, které jsou těhotné, jak je indikováno pozitivním sérovým testem na lidský choriový gonadotropin (HCG).
7. Subjekty, jejichž jediná dárkyně je těhotná v době zamýšlené transplantace
8. Subjekty ve fertilním věku, které nepraktikují adekvátní antikoncepci, jak je definováno zkoušejícím na místě
9. Svědkové Jehovovi nejsou ochotni podstoupit transfuzi
10. Pacienti s jakýmkoli přidruženým onemocněním, které podle názoru hlavních zkoušejících vystavuje pacienta příliš vysokému riziku komplikací léčby a morbidity/úmrtnosti související s režimem.
11. Nedostatek příbuzných dárců