Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nebivolol a systém endothelin (ET)-1 (NETS)

5. prosince 2018 aktualizováno: Christopher DeSouza, University of Colorado, Boulder
Výzkumníci předpokládají, že nebivolol sníží ET-1-zprostředkovaný vazokonstrikční tonus u dospělých lidí se zvýšeným krevním tlakem ve větší míře než metoprolol nebo placebo.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

  1. Výzkumníci předpokládají, že nebivolol sníží ET-1-zprostředkovaný vazokonstrikční tonus u dospělých lidí se zvýšeným krevním tlakem ve větší míře než metoprolol nebo placebo.
  2. Výzkumníci dále předpokládají, že snížení vazokonstrikční aktivity ET-1 přispívá ke zlepšení endoteliální vazodilatační funkce spojené s nebivololem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
42

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80309
        • UC-Boulder Clinical and Translational Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 65 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty budou muži a ženy všech ras a etnického původu ve věku 45-65 let.
  • Subjekty budou prehypertenzní/hypertenzní definovaní jako klidový systolický krevní tlak >130 mmHg a <160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >80 mmHg a <100 mmHg.
  • Všechny ženy ve studii budou postmenopauzální (alespoň 1 rok od posledního menstruačního cyklu) a nebudou dostávat hormonální substituční terapii (HRT) v současné době nebo v předchozím období 3 let.
  • A konečně, kandidáti budou sedaví, jak bylo stanoveno na základě Stanfordského dotazníku fyzické aktivity (<35 kcal/týden) a nebudou se účastnit žádného programu pravidelné fyzické aktivity po dobu alespoň 1 roku před zahájením studie.

Kritéria vyloučení:

  • Kandidáti, kteří kouří (v současnosti nebo v posledních 7 letech), uvádějí více než nízkorizikovou konzumaci alkoholu definovanou jako ne více než 14 standardních nápojů/týden a ne více než 4 standardní nápoje/den u mužů a 7 standardních nápojů/týden a 3 standardní nápoje/den pro ženy (standardní nápoj je definován jako 12 uncí piva, 5 uncí vína, 1 ½ unce 80-proof destilátu)
  • Potenciální kandidáti, kteří užívají kardiovaskulární léky (tj. statiny, léky na krevní tlak a aspirin) léky nebudou způsobilé.
  • Plazmatická glukóza nalačno >126 mg/dl.
  • Potenciální kandidáti s klidovou srdeční frekvencí < 50 tepů/minutu budou vyloučeni.
  • Použití hormonální substituční terapie.
  • U hypertoniků systolický krevní tlak vsedě vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vsedě vyšší než 100 mmHg.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
ACTIVE_COMPARATOR: Nebivolol
Systolický a diastolický krevní tlak bude měřen před a po randomizaci do 12 týdnů nebivololu. Průtok krve předloktím bude měřen v reakci na 100 nmol/min BQ-123, BQ-123+BQ788 (50 mol/min), acetylcholin (4,0, 8,0, 16,0 ug/100 ml tkáně/min), nitroprusid sodný (1,0 2,0, 4,0 ug/100 ml tkáně/min) a BQ-123+BQ-788+acetylcholin (stejné dávky jako výše) budou měřeny před a po 12 týdnech nebivololu.
Lék: Nebivolol
5 mg tableta se užívá ústy jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Bystolický
Jiný: Odezva průtoku krve předloktím (FBF) na BQ-123 (100 mol/min)
Odpověď průtoku krve předloktím na blokátor receptoru endotelinu (ET) -1A BQ-123 (100 nmol/min) po dobu 60 minut na začátku a po 12 týdnech.
Ostatní jména:
  • BQ-123
Jiný: Odpověď FBF na BQ-123 (100 nmol/min) + BQ-788 (50 nmol/min)
Odpověď FBF na neselektivní blokádu endotelinového (ET)-1 receptoru BQ-123 (100 nmol/min) + BQ-788 (50 nmol/min) po dobu 60 minut na začátku a po 12 týdnech.
Ostatní jména:
  • BQ-123+BQ-788
Jiný: FBF odpověď na acetylcholin
Odpověď FBF na vazodilatátor ACh závislý na endotelu (4, 8 a 16 ug/100 ml tkáně/min) na začátku a ve 12. týdnu.
Ostatní jména:
  • ACh
Jiný: Reakce FBF na nitroprusid sodný
Odpověď FBF na vazodilatátor NTP nezávislý na endotelu (1, 2 a 4 ug/100 ml tkáně/min) na začátku a ve 12. týdnu.
Ostatní jména:
  • NTP
Jiný: Odezva FBF na BQ-123+BQ-788+ACh
Odpověď FBF na neselektivní blokádu endotelinového (ET)-1 receptoru BQ-123 (100 nmol/min) + BQ-788 (50 nmol/min) po dobu 60 minut na začátku a po 12 týdnech.
Ostatní jména:
  • BQ-123+BQ-788+ACh
ACTIVE_COMPARATOR: Metoprolol
Systolický a diastolický krevní tlak bude měřen před a po randomizaci do 12 týdnů léčby metoprololem. Průtok krve předloktím bude měřen v reakci na 100 nmol/min BQ-123, BQ-123+BQ788 (50 mol/min), acetylcholin (4,0, 8,0, 16,0 ug/100 ml tkáně/min), nitroprusid sodný (1,0 2,0, 4,0 ug/100 ml tkáně/min) a BQ-123+BQ-788+acetylcholin (stejné dávky jako výše) budou měřeny před a po 12 týdnech metoprololu.
Jiný: Odezva průtoku krve předloktím (FBF) na BQ-123 (100 mol/min)
Odpověď průtoku krve předloktím na blokátor receptoru endotelinu (ET) -1A BQ-123 (100 nmol/min) po dobu 60 minut na začátku a po 12 týdnech.
Ostatní jména:
  • BQ-123
Jiný: Odpověď FBF na BQ-123 (100 nmol/min) + BQ-788 (50 nmol/min)
Odpověď FBF na neselektivní blokádu endotelinového (ET)-1 receptoru BQ-123 (100 nmol/min) + BQ-788 (50 nmol/min) po dobu 60 minut na začátku a po 12 týdnech.
Ostatní jména:
  • BQ-123+BQ-788
Jiný: FBF odpověď na acetylcholin
Odpověď FBF na vazodilatátor ACh závislý na endotelu (4, 8 a 16 ug/100 ml tkáně/min) na začátku a ve 12. týdnu.
Ostatní jména:
  • ACh
Jiný: Reakce FBF na nitroprusid sodný
Odpověď FBF na vazodilatátor NTP nezávislý na endotelu (1, 2 a 4 ug/100 ml tkáně/min) na začátku a ve 12. týdnu.
Ostatní jména:
  • NTP
Jiný: Odezva FBF na BQ-123+BQ-788+ACh
Odpověď FBF na neselektivní blokádu endotelinového (ET)-1 receptoru BQ-123 (100 nmol/min) + BQ-788 (50 nmol/min) po dobu 60 minut na začátku a po 12 týdnech.
Ostatní jména:
  • BQ-123+BQ-788+ACh
Lék: Metoprolol
100 mg tableta se užívá ústy jednou denně po dobu 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Toprol-XL
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Systolický a diastolický krevní tlak bude měřen před a po randomizaci do 12 týdnů placeba. Průtok krve předloktím bude měřen v reakci na 100 nmol/min BQ-123, BQ-123+BQ788 (50 mol/min), acetylcholin (4,0, 8,0, 16,0 ug/100 ml tkáně/min), nitroprusid sodný (1,0 2,0, 4,0 ug/100 ml tkáně/min) a BQ-123+BQ-788+acetylcholin (stejné dávky jako výše) budou měřeny před a po 12 týdnech placeba.
Jiný: Odezva průtoku krve předloktím (FBF) na BQ-123 (100 mol/min)
Odpověď průtoku krve předloktím na blokátor receptoru endotelinu (ET) -1A BQ-123 (100 nmol/min) po dobu 60 minut na začátku a po 12 týdnech.
Ostatní jména:
  • BQ-123
Jiný: Odpověď FBF na BQ-123 (100 nmol/min) + BQ-788 (50 nmol/min)
Odpověď FBF na neselektivní blokádu endotelinového (ET)-1 receptoru BQ-123 (100 nmol/min) + BQ-788 (50 nmol/min) po dobu 60 minut na začátku a po 12 týdnech.
Ostatní jména:
  • BQ-123+BQ-788
Jiný: FBF odpověď na acetylcholin
Odpověď FBF na vazodilatátor ACh závislý na endotelu (4, 8 a 16 ug/100 ml tkáně/min) na začátku a ve 12. týdnu.
Ostatní jména:
  • ACh
Jiný: Reakce FBF na nitroprusid sodný
Odpověď FBF na vazodilatátor NTP nezávislý na endotelu (1, 2 a 4 ug/100 ml tkáně/min) na začátku a ve 12. týdnu.
Ostatní jména:
  • NTP
Jiný: Odezva FBF na BQ-123+BQ-788+ACh
Odpověď FBF na neselektivní blokádu endotelinového (ET)-1 receptoru BQ-123 (100 nmol/min) + BQ-788 (50 nmol/min) po dobu 60 minut na začátku a po 12 týdnech.
Ostatní jména:
  • BQ-123+BQ-788+ACh
Lék: Placebo
želatinová tobolka se užívá ústy jednou denně po dobu 12 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systolický krevní tlak
Časové okno: Systolický krevní tlak byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.
Systolický krevní tlak byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.
Diastolický krevní tlak
Časové okno: Diastolický krevní tlak byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.
Diastolický krevní tlak byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.
Procentuální změna odezvy průtoku krve v předloktí (FBF) na BQ-123 (100 Nmol/min)
Časové okno: Průtok krve v předloktí byl měřen 0-60 minut před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a 0-60 minut po 12týdenní lékové nebo placebové intervenci.
Průtok krve předloktím (FBF) byl měřen pomocí tenzometrické venózní okluzní pletysmografie v klidu a poté každých 10 minut po dobu 60 minut. Průměrná procentuální změna před a po léku nebo placebu byla vypočtena jako FBF při (každý časový bod-hodnota v klidu)/klidová hodnota a vynásobena 100, aby se vypočítala procentuální změna. Základní nebo klidová hodnota byla měřena před začátkem každé infuze léčiva.
Průtok krve v předloktí byl měřen 0-60 minut před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a 0-60 minut po 12týdenní lékové nebo placebové intervenci.
Procentuální změna v reakci FBF na BQ-123 (100 Nmol/min) + BQ-788 (50 Nmol/min)
Časové okno: Průtok krve v předloktí byl měřen 0-120 minut před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a 0-120 minut po 12týdenní lékové nebo placebové intervenci.
Průtok krve předloktím (FBF) byl měřen pomocí tenzometrické venózní okluzní pletysmografie v klidu a poté každých 10 minut po dobu 60 minut. Průměrná procentuální změna před a po léku nebo placebu byla vypočtena jako FBF při (každý časový bod-hodnota v klidu)/klidová hodnota a vynásobena 100, aby se vypočítala procentuální změna. Základní nebo klidová hodnota byla měřena před začátkem každé infuze léčiva.
Průtok krve v předloktí byl měřen 0-120 minut před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a 0-120 minut po 12týdenní lékové nebo placebové intervenci.
Reakce FBF na acetylcholin (ACh)
Časové okno: Průtok krve v předloktí byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.
FBF byla měřena pomocí okluzní pletysmografie na měření napětí v klidu a v reakci na ACh (4,0, 8,0 a 16,0 ug/100 ml tkáně/min) po dobu 5 minut při každé dávce. Byly měřeny průtoky během poslední minuty odpočinku a každá dávka léku a uvedena střední hodnota.
Průtok krve v předloktí byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.
Reakce FBF na nitroprusid sodný
Časové okno: Průtok krve v předloktí byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.
FBF byla měřena pomocí okluzní pletysmografie s tenzometrem v klidu a jako odpověď na nitroprusid sodný (1,0, 2,0 a 4,0 ug/100 ml tkáně/min) po dobu 5 minut při každé dávce. Byly měřeny průtoky během poslední minuty odpočinku a každá dávka léku a uvedena střední hodnota.
Průtok krve v předloktí byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.
Reakce FBF na ACh při absenci nebo přítomnosti neselektivní blokády endotelinu A/B (BQ-123+BQ-788)
Časové okno: Průtok krve v předloktí byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.
FBF byla měřena pomocí okluzní pletysmografie tenzometru v klidu a v reakci na BQ-123+BQ-788 +ACh (4,0, 8,0 a 16,0 ug/100 ml tkáně/min) po dobu 5 minut při každé dávce. Byly měřeny průtoky během poslední minuty odpočinku a každá dávka léku a uvedena střední hodnota.
Průtok krve v předloktí byl měřen před 12týdenní intervencí lékem nebo placebem a po 12týdenní intervenci lékem nebo placebem.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Colorado, Boulder

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Forest Laboratories

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Christopher A DeSouza, Ph.D., University of Colorado at Boulder

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. listopadu 2016

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
9. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
13. července 2011

První zveřejněno (ODHAD)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. prosince 2018

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BYS-MD-57

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení