Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie kyseliny zoledronové a interleukinu-2 pro refrakterní dětský neuroblastom

1. prosince 2014 aktualizováno: University of Alabama at Birmingham

Pilotní studie kyseliny zoledronové a interleukinu-2 pro refrakterní dětský neuroblastom: Posouzení snášenlivosti a in vivo expanze γδ T-buněk

Neuroblastom (NB) je nejčastější extrakraniální solidní nádor u dětí s roční incidencí 10,5 na milion dětí mladších 15 let. NB představuje 15 % dětských úmrtí na rakovinu. Pacienti s vysokým rizikem (HR) mají špatnou prognózu navzdory léčbě intenzivní chemoterapií, operací a/nebo ozařováním, autologní transplantací kostní dřeně a léčbou kyselinou cis-retinovou. Pro takové pacienty jsou zoufale potřeba nové terapie. Nedávno bylo prokázáno, že pacienti s HR NB mají prospěch z anti-GD2 protilátkové terapie, která nasměruje imunitní systém proti NB buňkám. Aby bylo možné dále prozkoumat způsoby, jak využít imunitní systém k útoku na NB, vědci studují kombinaci kyseliny zoledronové (ZOL) a interleukinu-2 (IL-2). V laboratorních studiích bylo prokázáno, že ZOL má přímé anti-neuroblastomové účinky. ZOL také zvyšuje produkci bílých krvinek zabíjejících nádor nazývaných gama-delta T buňky. Při použití v kombinaci s IL-2 je ZOL schopen vyvolat u pacientů silné protirakovinné účinky, částečně prostřednictvím expanze gama-delta T buněk. V této studii se výzkumníci zaměřují na studium snášenlivosti kombinace ZOL a IL-2 u dětských pacientů s NB. Pacienti budou také radiologicky sledováni na odpověď nádoru na terapii. Korelativní biologické studie budou studovat schopnost této lékové kombinace vyvolat produkci NB zabíjejících gama-delta T buněk u dětí.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
4

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • U všech pacientů musí být diagnostikován neuroblastom refrakterní na léčbu bez známých možností kurativní léčby. Histologie nádoru by měla být ověřena při diagnóze nebo relapsu.
  • Před zařazením musí být provedeno stanovení reziduální choroby
  • Pacienti musí mít skóre výkonnostní stupnice Lansky nebo Karnofsky ≥ 50 %.
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 2 měsíce (8 týdnů).
  • Celkový absolutní počet neutrofilů (ANC) je alespoň 750, Hgb ≥ 8 gramů/dl a plts ≥ 75 K. Transfuze PRBC jsou povoleny.

  • U pacientů s onemocněním kostní dřeně nebude možné hodnotit hematologickou toxicitu. Tito pacienti musí mít absolutní počet periferních neutrofilů

    • 750, počet krevních destiček ≥ 50K a Hgb ≥8 gramů/dl. Transfuze jsou povoleny pro splnění kritérií krevních destiček i hemoglobinu.
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:
  • ≤ 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku 2 až 5 let)
  • ≤ 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 9 let)
  • ≤ 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 10 až 12 let)
  • ≤ 1,4 mg/dl (pro pacientky ve věku ≥ 13 let)
  • ≤ 1,5 mg/dl (pro mužské pacienty ve věku 13 až 15 let)
  • ≤ 1,6 mg/dl (pro mužské pacienty ve věku ≥ 16 let)
  • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a
  • SGPT (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk.
  • SOS (syndrom sinusoidální obstrukce, dříve známý jako venookluzivní onemocnění [VOD]), pokud je přítomen, by měl být stabilní nebo se zlepšovat.
  • Zkrácení frakce > 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce > 55 % podle radionuklidové angiografie.
  • Žádné známky dušnosti v klidu. Pokud se provádějí PFT, FEV1/FVC > 60 % podle testu funkce plic.
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni.
  • CNS toxicita < stupeň 2.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody.
  • Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení.
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Musí být splněny všechny institucionální požadavky na studie na lidech.
  • Předchozí léčba anti-GD2 a interleukin2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kyselina zoledronová a interleukin-2
Lék: Kyselina zoledronová
4 mg/m2/dávka podávaná iv v den 0 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Zometa
Biologický: Aldesleukin

Úroveň dávky 1: 3 x 10^6 IU/m2/den podávaná subkutánně ve dnech 0 až 4 a 14 až 18 každý 28denní cyklus

Úroveň dávky 2: 6 x 10^6 IU/m2/den podávaná subkutánně ve dnech 0 až 4 a 14 až 18 každý 28denní cyklus

Ostatní jména:
  • Proleukin
  • Interleukin-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu kyseliny zoledronové a aldesleukinu
Časové okno: 1,5 roku
Společná terminologická kritéria NCI pro nežádoucí účinky se použijí pro hlášení a identifikaci toxicit omezujících dávku. DLT budou zahrnovat jakoukoli nehematologickou toxicitu stupně 3, která zde není zahrnuta: nevolnost a zvracení a průjem Gr 3, horečka Gr 3, kožní toxicita Gr 3, která zůstává stabilní a tolerovatelná, nebo se zlepší léčbou do 24 hodin, neurotoxicita Gr 3 se subjektivními nálezy , hematologická toxicita Gr 4, která se zlepší alespoň na Gr 2 nebo výchozí hodnoty před léčbou během jednoho týdne po dokončení infuze IL2, výkonnost Gr 3, která se vrátí na 50 nebo vyšší před začátkem dalšího terapeutického cyklu.
1,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte biologickou funkci autologních expandovaných/aktivovaných gama delta T buněk u pacientů s neuroblastomem, kteří jsou léčeni kyselinou zoledronovou a aldesleukinem
Časové okno: 3 roky
Schopnost gama-delta T buněk získaných z periferní krve pacientů zabíjet NB buňky in vitro bude kvantifikována standardními testy cytotoxicity nádorů.
3 roky
Vyhodnoťte imunitní fenotyp in vivo expandovaných/aktivovaných autologních gama delta T buněk
Časové okno: 3 roky
Mononukleární buňky periferní krve budou imunofenotypizovány standardní konjugací fluorescenčních monoklonálních protilátek, aby bylo možné kvantifikovat a fenotypovat lymfocyty pacientů pomocí průtokové cytometrie.
3 roky
Dokumentovat odpověď nádoru u pacientů s měřitelným onemocněním.
Časové okno: 3 roky
Nádorová odpověď a progrese budou hodnoceny a dokumentovány pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
3 roky
Určete schopnost in vivo expandovaných/aktivovaných gama delta T buněk infiltrovat neuroblastomovou tkáň pomocí imunohistochemických technik, pokud jsou k dispozici vzorky po léčbě.
Časové okno: 3 roky
Pacienti se známou nebo suspektní metastázou kostní dřeně podstoupí bilaterální biopsii kostní dřeně na začátku a na konci prvního cyklu terapie. Tato tkáň bude fixována a zpracována podle protokolu (Příloha I) a infiltrující lymfocyty na hpf budou dokumentovány standardní mikroskopií.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Alabama at Birmingham

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
13. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
26. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
28. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
2. prosince 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. prosince 2014

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UAB 1051
  • F101013003 (Jiný identifikátor: UAB Institutional Board for Human Use)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení