Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie kyseliny zoledronové a interleukinu-2 pro refrakterní dětský neuroblastom

1. prosince 2014 aktualizováno: University of Alabama at Birmingham

Pilotní studie kyseliny zoledronové a interleukinu-2 pro refrakterní dětský neuroblastom: Posouzení snášenlivosti a in vivo expanze γδ T-buněk

Neuroblastom (NB) je nejčastější extrakraniální solidní nádor u dětí s roční incidencí 10,5 na milion dětí mladších 15 let. NB představuje 15 % dětských úmrtí na rakovinu. Pacienti s vysokým rizikem (HR) mají špatnou prognózu navzdory léčbě intenzivní chemoterapií, operací a/nebo ozařováním, autologní transplantací kostní dřeně a léčbou kyselinou cis-retinovou. Pro takové pacienty jsou zoufale potřeba nové terapie. Nedávno bylo prokázáno, že pacienti s HR NB mají prospěch z anti-GD2 protilátkové terapie, která nasměruje imunitní systém proti NB buňkám. Aby bylo možné dále prozkoumat způsoby, jak využít imunitní systém k útoku na NB, vědci studují kombinaci kyseliny zoledronové (ZOL) a interleukinu-2 (IL-2). V laboratorních studiích bylo prokázáno, že ZOL má přímé anti-neuroblastomové účinky. ZOL také zvyšuje produkci bílých krvinek zabíjejících nádor nazývaných gama-delta T buňky. Při použití v kombinaci s IL-2 je ZOL schopen vyvolat u pacientů silné protirakovinné účinky, částečně prostřednictvím expanze gama-delta T buněk. V této studii se výzkumníci zaměřují na studium snášenlivosti kombinace ZOL a IL-2 u dětských pacientů s NB. Pacienti budou také radiologicky sledováni na odpověď nádoru na terapii. Korelativní biologické studie budou studovat schopnost této lékové kombinace vyvolat produkci NB zabíjejících gama-delta T buněk u dětí.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • U všech pacientů musí být diagnostikován neuroblastom refrakterní na léčbu bez známých možností kurativní léčby. Histologie nádoru by měla být ověřena při diagnóze nebo relapsu.
  • Před zařazením musí být provedeno stanovení reziduální choroby
  • Pacienti musí mít skóre výkonnostní stupnice Lansky nebo Karnofsky ≥ 50 %.
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 2 měsíce (8 týdnů).
  • Celkový absolutní počet neutrofilů (ANC) je alespoň 750, Hgb ≥ 8 gramů/dl a plts ≥ 75 K. Transfuze PRBC jsou povoleny.

  • U pacientů s onemocněním kostní dřeně nebude možné hodnotit hematologickou toxicitu. Tito pacienti musí mít absolutní počet periferních neutrofilů

    • 750, počet krevních destiček ≥ 50K a Hgb ≥8 gramů/dl. Transfuze jsou povoleny pro splnění kritérií krevních destiček i hemoglobinu.
  • Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:
  • ≤ 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku 2 až 5 let)
  • ≤ 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 9 let)
  • ≤ 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 10 až 12 let)
  • ≤ 1,4 mg/dl (pro pacientky ve věku ≥ 13 let)
  • ≤ 1,5 mg/dl (pro mužské pacienty ve věku 13 až 15 let)
  • ≤ 1,6 mg/dl (pro mužské pacienty ve věku ≥ 16 let)
  • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) pro věk a
  • SGPT (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk.
  • SOS (syndrom sinusoidální obstrukce, dříve známý jako venookluzivní onemocnění [VOD]), pokud je přítomen, by měl být stabilní nebo se zlepšovat.
  • Zkrácení frakce > 27 % podle echokardiogramu nebo ejekční frakce > 55 % podle radionuklidové angiografie.
  • Žádné známky dušnosti v klidu. Pokud se provádějí PFT, FEV1/FVC > 60 % podle testu funkce plic.
  • Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud užívají antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni.
  • CNS toxicita < stupeň 2.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody.
  • Pacientky, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení.
  • Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Musí být splněny všechny institucionální požadavky na studie na lidech.
  • Předchozí léčba anti-GD2 a interleukin2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kyselina zoledronová a interleukin-2
Lék: Kyselina zoledronová
4 mg/m2/dávka podávaná iv v den 0 každého 28denního cyklu
Ostatní jména:
  • Zometa
Biologický: Aldesleukin

Úroveň dávky 1: 3 x 10^6 IU/m2/den podávaná subkutánně ve dnech 0 až 4 a 14 až 18 každý 28denní cyklus

Úroveň dávky 2: 6 x 10^6 IU/m2/den podávaná subkutánně ve dnech 0 až 4 a 14 až 18 každý 28denní cyklus

Ostatní jména:
  • Proleukin
  • Interleukin-2

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost a toxicitu kyseliny zoledronové a aldesleukinu
Časové okno: 1,5 roku
Společná terminologická kritéria NCI pro nežádoucí účinky se použijí pro hlášení a identifikaci toxicit omezujících dávku. DLT budou zahrnovat jakoukoli nehematologickou toxicitu stupně 3, která zde není zahrnuta: nevolnost a zvracení a průjem Gr 3, horečka Gr 3, kožní toxicita Gr 3, která zůstává stabilní a tolerovatelná, nebo se zlepší léčbou do 24 hodin, neurotoxicita Gr 3 se subjektivními nálezy , hematologická toxicita Gr 4, která se zlepší alespoň na Gr 2 nebo výchozí hodnoty před léčbou během jednoho týdne po dokončení infuze IL2, výkonnost Gr 3, která se vrátí na 50 nebo vyšší před začátkem dalšího terapeutického cyklu.
1,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte biologickou funkci autologních expandovaných/aktivovaných gama delta T buněk u pacientů s neuroblastomem, kteří jsou léčeni kyselinou zoledronovou a aldesleukinem
Časové okno: 3 roky
Schopnost gama-delta T buněk získaných z periferní krve pacientů zabíjet NB buňky in vitro bude kvantifikována standardními testy cytotoxicity nádorů.
3 roky
Vyhodnoťte imunitní fenotyp in vivo expandovaných/aktivovaných autologních gama delta T buněk
Časové okno: 3 roky
Mononukleární buňky periferní krve budou imunofenotypizovány standardní konjugací fluorescenčních monoklonálních protilátek, aby bylo možné kvantifikovat a fenotypovat lymfocyty pacientů pomocí průtokové cytometrie.
3 roky
Dokumentovat odpověď nádoru u pacientů s měřitelným onemocněním.
Časové okno: 3 roky
Nádorová odpověď a progrese budou hodnoceny a dokumentovány pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
3 roky
Určete schopnost in vivo expandovaných/aktivovaných gama delta T buněk infiltrovat neuroblastomovou tkáň pomocí imunohistochemických technik, pokud jsou k dispozici vzorky po léčbě.
Časové okno: 3 roky
Pacienti se známou nebo suspektní metastázou kostní dřeně podstoupí bilaterální biopsii kostní dřeně na začátku a na konci prvního cyklu terapie. Tato tkáň bude fixována a zpracována podle protokolu (Příloha I) a infiltrující lymfocyty na hpf budou dokumentovány standardní mikroskopií.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2011

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. prosince 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2014

Naposledy ověřeno

1. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UAB 1051
  • F101013003 (Jiný identifikátor: UAB Institutional Board for Human Use)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Klinické studie na Kyselina zoledronová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit