Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af zoledronsyre og interleukin-2 til refraktær pædiatrisk neuroblastom

1. december 2014 opdateret af: University of Alabama at Birmingham

Pilotundersøgelse af zoledronsyre og interleukin-2 til refraktær pædiatrisk neuroblastom: vurdering af tolerabilitet og in vivo ekspansion γδ T-celler

Neuroblastom (NB) er den mest almindelige ekstrakranielle solide tumor hos børn med en årlig forekomst på 10,5 pr. million børn under 15 år. NB står for 15% af børnekræftdødsfald. Højrisikopatienter (HR) har en dårlig prognose på trods af behandling med intensiv kemoterapi, kirurgi og/eller stråling, autolog knoglemarvstransplantation og behandling med cis-retinsyre. Der er et desperat behov for nye behandlinger til sådanne patienter. For nylig er det blevet påvist, at HR NB-patienter har gavn af anti-GD2-antistofterapi, som styrer immunsystemet mod NB-celler. For yderligere at udforske metoder til at udnytte immunsystemet til at angribe NB, undersøger efterforskerne kombinationen af ​​zoledronsyre (ZOL) og interleukin-2 (IL-2). ZOL har vist sig at have direkte anti-neuroblastom virkninger i laboratorieundersøgelser. ZOL øger også produktionen af ​​tumordræbende hvide blodlegemer kaldet gamma-delta T-celler. Når det bruges i kombination med IL-2, er ZOL i stand til at fremkalde potente anti-cancer-effekter hos patienter, delvist via udvidelsen af ​​gamma-delta T-celler. I dette nuværende forsøg sigter efterforskerne på at undersøge tolerabiliteten af ​​kombinationen af ​​ZOL og IL-2 hos pædiatriske NB-patienter. Patienter vil også blive overvåget radiologisk for tumorrespons på terapi. Korrelative biologiske undersøgelser vil studere evnen af ​​denne lægemiddelkombination til at fremkalde produktionen af ​​NB, der dræber gamma-delta T-celler hos børn.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
4

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter skal diagnosticeres med behandlingsrefraktær neuroblastom uden kendte helbredende behandlingsmuligheder. Tumorhistologi bør verificeres ved diagnose eller tilbagefald.
  • Inden indskrivning skal der foretages en bestemmelse af restsygdom
  • Patienter skal have en Lansky eller Karnofsky præstationsskala på ≥ 50 %.
  • Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 2 måneder (8 uger).
  • Totalt absolut neutrofiltal (ANC) er mindst 750, Hgb≥8 gram/dl og plts ≥ 75K. PRBC-transfusioner er tilladt.

  • Patienter med knoglemarvssygdom vil ikke kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet. Disse patienter skal have et perifert absolut neutrofiltal

    • 750, trombocyttal ≥ 50K og Hgb ≥8 gram/dl. Transfusioner er tilladt for at opfylde både blodplade- og hæmoglobinkriterierne.
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70mL/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:
  • ≤ 0,8 mg/dL (til patienter i alderen 2 til 5 år)
  • ≤ 1,0 mg/dL (til patienter i alderen 6 til 9 år)
  • ≤ 1,2 mg/dL (til patienter i alderen 10 til 12 år)
  • ≤ 1,4 mg/dL (til kvindelige patienter ≥ 13 år)
  • ≤ 1,5 mg/dL (til mandlige patienter i alderen 13 til 15 år)
  • ≤ 1,6 mg/dL (til mandlige patienter ≥ 16 år)
  • Total bilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder, og
  • SGPT (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder.
  • SOS (sinusoidal obstruktionssyndrom, tidligere kendt som veno-okklusiv sygdom [VOD]), hvis det er til stede, bør være stabilt eller i bedring.
  • Afkortningsfraktion på > 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på > 55 % ved radionuklidangiografi.
  • Ingen tegn på dyspnø i hvile. Hvis der udføres PFT'er, FEV1/FVC > 60% ved lungefunktionstest.
  • Patienter med krampeanfald kan indskrives, hvis de er på antikonvulsiva og er velkontrollerede.
  • CNS-toksicitet < Grade 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
  • Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode.
  • Kvindelige patienter, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme.
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Alle institutionelle krav til menneskelige studier skal være opfyldt.
  • Tidligere behandling med anti-GD2 og interleukin2 behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Zoledronsyre og interleukin-2
Medicin: Zoledronsyre
4 mg/m2/dosis givet iv på dag 0 i hver 28-dages cyklus
Andre navne:
  • Zometa
Biologisk: Aldesleukin

Dosisniveau 1: 3 x 10^6 IE/m2/dag givet subkutant på dag 0 til 4 og 14 til 18 hver 28-dages cyklus

Dosisniveau 2: 6 x 10^6 IE/m2/dag givet subkutant på dag 0 til 4 og 14 til 18 hver 28-dages cyklus

Andre navne:
  • Proleukin
  • Interleukin-2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheden og toksiciteten af ​​zoledronsyre og aldesleukin
Tidsramme: 1,5 år
NCI Common Terminology Criteria for AE'er vil blive brugt til rapportering og identifikation af dosisbegrænsende toksiciteter. DLT'er vil inkludere enhver grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, som ikke er inkluderet her: Gr 3 kvalme & opkastning & diarré, Gr 3 feber, Gr 3 hudtoksicitet, der forbliver stabil og tolerabel, eller forbedres med behandling inden for 24 timer, Gr 3 neurotoksicitet med subjektive resultater , Gr 4 hæmatologisk toksicitet, som forbedres til mindst Gr 2 eller baseline præ-terapi værdier inden for en uge efter afslutning af IL2 infusion, Gr 3 ydeevne, der vender tilbage til 50 eller højere før starten af ​​den næste behandlingscyklus.
1,5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den biologiske funktion af autologe udvidede/aktiverede gamma delta T-celler hos neuroblastompatienter, der modtager terapi med zoledronsyre og aldesleukin
Tidsramme: 3 år
Evnen af ​​gamma-delta T-celler afledt af patienters perifere blod til at dræbe NB-celler in vitro vil blive kvantificeret ved standard tumorcytotoksicitetsassays.
3 år
Evaluer immun fænotype af in vivo udvidede/aktiverede autologe gamma delta T-celler
Tidsramme: 3 år
Mononukleære celler fra perifert blod vil blive immunfænotypebestemt ved standardkonjugering af fluorescerende monoklonale antistoffer for at kvantificere og fænotypere patientlymfocytter ved hjælp af flowcytometri.
3 år
At dokumentere tumorrespons hos patienter med målbar sygdom.
Tidsramme: 3 år
Tumorrespons og progression vil blive vurderet og dokumenteret ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST) v1.1.
3 år
Bestem in vivo udvidede/aktiverede gamma delta T-cellers evne til at infiltrere neuroblastomvæv ved hjælp af immunhistokemiske teknikker, når der er post-terapiprøver tilgængelige.
Tidsramme: 3 år
Patienter med kendt eller mistænkt knoglemarvsmetastaser vil gennemgå bilaterale knoglemarvsbiopsier ved begyndelsen og slutningen af ​​det første behandlingsforløb. Dette væv vil blive fikseret og behandlet pr. protokol (bilag I), og infiltrerende lymfocytter pr. hpf vil blive dokumenteret under standardmikroskopi.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Alabama at Birmingham

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
13. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
26. juli 2011

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. juli 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
2. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. december 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • UAB 1051
  • F101013003 (Anden identifikator: UAB Institutional Board for Human Use)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger