Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av zoledronsyre og interleukin-2 for refraktær pediatrisk neuroblastom

1. desember 2014 oppdatert av: University of Alabama at Birmingham

Pilotstudie av zoledronsyre og interleukin-2 for refraktært pediatrisk neuroblastom: vurdering av tolerabilitet og in vivo ekspansjon γδ T-celler

Neuroblastom (NB) er den vanligste ekstrakranielle solide svulsten hos barn, med en årlig forekomst på 10,5 per million barn under 15 år. NB står for 15 % av barnekreftdødsfallene. Høyrisikopasienter (HR) har en dårlig prognose til tross for behandling med intensiv kjemoterapi, kirurgi og/eller stråling, autolog benmargstransplantasjon og behandling med cis-retinsyre. Nye terapier er desperat behov for slike pasienter. Nylig har det blitt påvist at HR NB-pasienter drar nytte av anti-GD2 antistoffterapi som styrer immunsystemet mot NB-celler. For ytterligere å utforske måter å utnytte immunsystemet til å angripe NB, studerer etterforskerne kombinasjonen av zoledronsyre (ZOL) og interleukin-2 (IL-2). ZOL har vist seg å ha direkte antineuroblastomeffekter i laboratoriestudier. ZOL øker også produksjonen av tumordrepende hvite blodceller kalt gamma-delta T-celler. Når det brukes i kombinasjon med IL-2, er ZOL i stand til å fremkalle potente anti-krefteffekter hos pasienter, delvis via utvidelse av gamma-delta T-celler. I denne nåværende studien tar etterforskerne sikte på å studere tolerabiliteten av kombinasjonen av ZOL og IL-2 hos pediatriske NB-pasienter. Pasienter vil også bli overvåket radiologisk for tumorrespons på terapi. Korrelative biologiske studier vil studere evnen til denne medikamentkombinasjonen til å fremkalle produksjon av NB-drepende gamma-delta T-celler hos barn.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Avsluttet

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
4

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • University of Alabama at Birmingham-Children's of Alabama

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alle pasienter må diagnostiseres med behandlingsrefraktær neuroblastom uten kjente kurative behandlingsalternativer. Tumorhistologi bør verifiseres ved diagnose eller tilbakefall.
  • Før innskrivning skal det foretas en bestemmelse av restsykdom
  • Pasienter må ha en Lansky- eller Karnofsky-ytelsesskala på ≥ 50 %.
  • Pasienter må ha en forventet levetid på ≥ 2 måneder (8 uker).
  • Totalt absolutt nøytrofiltall (ANC) er minst 750, Hgb≥8 gram/dl, og plts ≥ 75K. PRBC-transfusjoner er tillatt.

  • Pasienter med benmargssykdom vil ikke kunne evalueres for hematologisk toksisitet. Disse pasientene må ha et perifert absolutt nøytrofiltall

    • 750, blodplateantall ≥ 50K og Hgb ≥8 gram/dl. Transfusjoner er tillatt for å oppfylle både blodplate- og hemoglobinkriteriene.
  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR > 70mL/min/1,73 m2 eller serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:
  • ≤ 0,8 mg/dL (for pasienter 2 til 5 år)
  • ≤ 1,0 mg/dL (for pasienter 6 til 9 år)
  • ≤ 1,2 mg/dL (for pasienter 10 til 12 år)
  • ≤ 1,4 mg/dL (for kvinnelige pasienter ≥ 13 år)
  • ≤ 1,5 mg/dL (for mannlige pasienter 13 til 15 år)
  • ≤ 1,6 mg/dL (for mannlige pasienter ≥ 16 år)
  • Total bilirubin ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder, og
  • SGPT (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
  • SOS (sinusoidal obstruction syndrome, tidligere kjent som veno-okklusiv sykdom [VOD]), hvis tilstede, bør være stabil eller i bedring.
  • Forkortingsfraksjon på > 27 % ved ekkokardiogram, eller ejeksjonsfraksjon på > 55 % ved radionuklidangiografi.
  • Ingen tegn på dyspné i hvile. Hvis PFT utføres, FEV1/FVC > 60 % ved lungefunksjonstest.
  • Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får krampestillende og godt kontrollert.
  • CNS-toksisitet < Grad 2.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
  • Pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
  • Kvinnelige pasienter som ammer må godta å slutte å amme.
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke.
  • Alle institusjonelle krav til humanstudier må oppfylles.
  • Tidligere behandling med anti-GD2 og interleukin2 terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Zoledronsyre og interleukin-2
Legemiddel: Zoledronsyre
4 mg/m2/dose gitt iv på dag 0 i hver 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Zometa
Biologisk: Aldesleukin

Dosenivå 1: 3 x 10^6 IE/m2/dag gitt subkutant på dag 0 til 4 og 14 til 18 hver 28. dagers syklus

Dosenivå 2: 6 x 10^6 IE/m2/dag gitt subkutant på dag 0 til 4 og 14 til 18 hver 28. dagers syklus

Andre navn:
  • Proleukin
  • Interleukin-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheten og toksisiteten til zoledronsyre og aldesleukin
Tidsramme: 1,5 år
NCI Common Terminology Criteria for AE vil bli brukt for rapportering og identifikasjon av dosebegrensende toksisiteter. DLT-er vil inkludere enhver grad 3 ikke-hematologisk toksisitet som ikke er inkludert her: Gr 3 kvalme & oppkast og diaré, Gr 3 feber, Gr 3 hudtoksisitet som forblir stabil og tolererbar, eller forbedres med behandling innen 24 timer, Gr 3 nevrotoksisitet med subjektive funn , Gr 4 hematologisk toksisitet, som forbedres til minst Gr 2 eller baseline pre-terapi verdier innen én uke etter fullført IL2 infusjon, Gr 3 ytelse som går tilbake til 50 eller høyere før starten av neste behandlingssyklus.
1,5 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluere den biologiske funksjonen til autologe utvidede/aktiverte gamma delta T-celler hos nevroblastompasienter som får terapi med zoledronsyre og aldesleukin
Tidsramme: 3 år
Evnen til gamma-delta T-celler avledet fra pasienters perifere blod til å drepe NB-celler in vitro vil kvantifiseres ved standard tumorcytotoksisitetsanalyser.
3 år
Evaluer immunfenotypen til in vivo utvidede/aktiverte autologe gamma delta T-celler
Tidsramme: 3 år
Mononukleære celler fra perifert blod vil immunfenotypes ved standard konjugering av fluorescerende monoklonale antistoffer for å kvantifisere og fenotyper pasientlymfocytter ved bruk av flowcytometri.
3 år
Å dokumentere tumorrespons hos pasienter med målbar sykdom.
Tidsramme: 3 år
Tumorrespons og progresjon vil bli vurdert og dokumentert ved å bruke responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1.
3 år
Bestem evnen til in vivo utvidede/aktiverte gamma delta T-celler til å infiltrere neuroblastomvev ved bruk av immunhistokjemiske teknikker når prøver etter behandling er tilgjengelige.
Tidsramme: 3 år
Pasienter med kjent eller mistenkt benmargsmetastase vil gjennomgå bilaterale benmargsbiopsier ved begynnelsen og slutten av den første behandlingsforløpet. Dette vevet vil bli fiksert og behandlet etter protokoll (vedlegg I) og infiltrerende lymfocytter per hpf vil bli dokumentert under standard mikroskopi.
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
University of Alabama at Birmingham

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Joseph Pressey, MD, The University of Alabama at Birmingham

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
13. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. juli 2011

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
28. juli 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
2. desember 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
1. desember 2014

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. desember 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • UAB 1051
  • F101013003 (Annen identifikator: UAB Institutional Board for Human Use)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger