Studie k posouzení účinku Gabapentinu Enacarbil na simulované řízení u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a lékař GSK Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekt ženského pohlaví je způsobilý k účasti, pokud je potenciálně neplodný definovaný jako premenopauzální ženy s dokumentovaným podvázáním vejcovodů alespoň před 6 měsíci nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey [ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L)]. Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z metod antikoncepce v části 8.1, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2-4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení svého postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody. Potenciální možnost otěhotnět a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1 po přiměřenou dobu (jako stanoveno štítkem na přípravku nebo zkoušejícím) před zahájením dávkování, aby se dostatečně minimalizovalo riziko otěhotnění v tomto okamžiku. Ženské subjekty musí souhlasit s používáním antikoncepce, dokud není dokončena následná návštěva.
• Tělesná hmotnost > 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 - 30 kg/m2 (včetně)
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
• QTcB < 450 ms
• Clearance kreatininu (CrCl) >80 ml/min. CrCl se odhaduje pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice. Podrobnosti o výpočtech clearance kreatininu naleznete v příručce k postupu studie.
• AST, ALT, alkalická fosfatáza a bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%)
• V současné době licencovaný, zkušený řidič, který řídí nejméně 3krát týdně po dobu posledních 3 let a jehož zraková ostrost byla vyšetřovatelem vyhodnocena jako přiměřená pro řízení
• Schopnost absolvovat 1 hodinu simulované řidičské zkoušky a prokázat uspokojivé řidičské dovednosti při screeningu

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Pozitivní test na HIV protilátky
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie byla definována jako průměrný týdenní příjem >14 nápojů/týden u mužů nebo >7 nápojů/týden u žen. Jeden nápoj odpovídá (12 g alkoholu) = 5 uncí (150 ml) vína nebo 12 uncí (360 ml) piva nebo 1,5 unci (45 ml) 80 proof destilované lihoviny.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu
• Anamnéza citlivosti na gabapentin, DPH nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 56 dnů
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru při screeningu nebo před podáním dávky
• Kojící samice
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu
• Subjekt má screeningovou srdeční frekvenci <50 nebo >100 tepů za minutu nebo systolický krevní tlak >140 nebo <100 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 nebo <60 mmHg v poloze na zádech po alespoň 3 minutách odpočinku.
• Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu nebo pravidelné užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před screeningem
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění
• Anamnéza jiných křečí než febrilních křečí v dětství
• Subjekty, které dostaly jakékoli léky, o nichž je známo, že chronicky mění procesy vstřebávání nebo eliminace léku do 30 dnů od podání první dávky, podle názoru sponzora nebo zkoušejícího
• Subjekty s hodnotou kreatinkinázy (CK) vyšší než horní hranice normálu, kterou nelze vysvětlit nedávným namáhavým cvičením a hodnota se po opětovném testu nevrátí do normálního rozmezí
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů)
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý
• Subjekty s poruchou spánku, např. spánková apnoe, narkolepsie nebo primární nespavost
• Pracovníci na směny, kteří nemají normální denní/noční spánkový cyklus
• Subjekty s anamnézou glaukomu s uzavřeným úhlem, retence moči nebo jiných stavů, u kterých je DPH kontraindikována
• Má aktivní sebevražedný plán/záměr nebo měl aktivní sebevražedné myšlenky v posledních 6 měsících. Má v minulosti sebevražedný pokus v posledních 2 letech nebo více než 1 celoživotní pokus o sebevraždu
• Subjekty, které během 20 dnů od screeningové návštěvy konzumovaly v průměru > 5 šálků kofeinových nápojů denně