Estudio para evaluar el efecto de la gabapentina Enacarbil en la conducción simulada en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Sano según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas documentada al menos 6 meses antes o histerectomía; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 MlU/mL y estradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) simultáneamente es confirmatoria]. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos de la Sección 8.1 si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de la TRH durante el estudio sin usar un método anticonceptivo. Potencialmente fértiles y acepta usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1 durante un período de tiempo apropiado (según determinado por la etiqueta del producto o el investigador) antes del inicio de la dosificación para minimizar suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos hasta que se complete la visita de seguimiento.
• Peso corporal > 50 kg e Índice de Masa Corporal (IMC) dentro del rango 19 - 30 kg/m2 (inclusive)
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
• QTcB < 450 ms
• Depuración de creatinina (CrCl) >80 ml/min. CrCl se estima utilizando la ecuación de Cockcroft y Gault. Consulte el manual de procedimientos del estudio para obtener detalles sobre los cálculos del aclaramiento de creatinina.
• AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina >1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%)
• Actualmente un conductor experimentado con licencia que conduce al menos 3 veces por semana durante los últimos 3 años y con una agudeza visual evaluada por el investigador como adecuada para conducir
• Capaz de completar una prueba de conducción simulada de 1 hora y demostrar habilidades de conducción satisfactorias en la selección

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >14 tragos/semana para hombres o >7 tragos/semana para mujeres. Una bebida equivale a (12 g de alcohol) = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos
• Antecedentes de sensibilidad a la gabapentina, DPH o componentes de los mismos o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 56 días
• Mujeres embarazadas según lo determinado por la prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva en la selección o antes de la dosificación
• Hembras lactantes
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto tiene una frecuencia cardíaca de detección <50 o >100 lpm o una presión arterial sistólica >140 o <100 mmHg o una presión arterial diastólica >90 o <60 mmHg en posición semisupina después de al menos 3 minutos de descanso.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina en los 3 meses anteriores a la selección
• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas
• Antecedentes de convulsiones distintas de las convulsiones febriles en la niñez
• Sujetos que hayan recibido cualquier medicamento que altere crónicamente los procesos de absorción o eliminación del fármaco dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis, en opinión del patrocinador o investigador
• Sujetos con un valor de creatina quinasa (CK) mayor que el límite superior de lo normal que no se explica por el ejercicio extenuante reciente y el valor no vuelve al rango normal al repetir la prueba
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado
• Sujetos con un trastorno del sueño, p. apnea del sueño, narcolepsia o insomnio primario
• Trabajadores por turnos que no tienen ciclos normales de sueño diurno/nocturno
• Sujetos con antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado, retención urinaria u otras afecciones para las que está contraindicada la DPH
• Tiene un plan/intención suicida activo o ha tenido pensamientos suicidas activos en los últimos 6 meses. Tiene antecedentes de intento de suicidio en los últimos 2 años o más de 1 intento de suicidio en su vida
• Sujetos que han consumido un promedio de > 5 tazas de bebidas con cafeína por día dentro de los 20 días previos a la visita de selección