Undersøgelse for at vurdere virkningen af ​​Gabapentin Enacarbil på simuleret kørsel hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er i ikke-fertil alder defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering mindst 6 måneder tidligere eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/mL og østradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) bekræftende]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status, kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode. Børneføde og accepterer at bruge en af ​​præventionsmetoderne anført i afsnit 8.1 i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller investigator) før påbegyndelse af doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention, indtil opfølgningsbesøget er afsluttet.
• Kropsvægt > 50 kg og Body Mass Index (BMI) inden for området 19 - 30 kg/m2 (inklusive)
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• QTcB < 450 msek
• Kreatininclearance (CrCl) >80 ml/min. CrCl estimeres ved hjælp af ligningen af ​​Cockcroft og Gault. Se undersøgelsesproceduremanualen for detaljer om kreatininclearance-beregninger.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%)
• I øjeblikket en autoriseret, erfaren chauffør, der kører mindst 3 gange om ugen i de sidste 3 år og med synsstyrke vurderet af efterforskeren som værende tilstrækkelig til at køre bil
• Kunne gennemføre en 1 times simuleret køreprøve og demonstrere tilfredsstillende kørefærdigheder ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har en positiv lægemiddel-/alkoholscreening før undersøgelsen. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• En positiv test for HIV-antistof
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer/uge for mænd eller >7 drikkevarer/uge for kvinder. En drink svarer til (12 g alkohol) = 5 ounces (150 ml) vin eller 12 ounces (360 ml) øl eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
• Anamnese med følsomhed over for gabapentin, DPH eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum human choriongonadotropin (hCG) test ved screening eller før dosering
• Diegivende hunner
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen
• Forsøgspersonen har en screeningspuls på <50 eller >100 bpm eller et systolisk blodtryk >140 eller <100 mmHg eller et diastolisk blodtryk >90 eller <60 mmHg i halvliggende stilling efter mindst 3 minutters hvile.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom
• Anamnese med andre krampeanfald end feberkramper som barn
• Forsøgspersoner, der efter sponsorens eller efterforskerens mening har modtaget medicin, der vides at kronisk ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser inden for 30 dage efter den første dosisindgivelse.
• Forsøgspersoner med en kreatinkinase (CK)-værdi, der er større end den øvre normalgrænse, som ikke kan forklares ved nylig anstrengende træning, og værdien vender ikke tilbage inden for normalområdet ved gentest
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Forsøgspersoner med en søvnforstyrrelse f.eks. søvnapnø, narkolepsi eller primær søvnløshed
• Skifteholdsarbejdere, der ikke er i normal dag-/natsøvn
• Personer med en historie med lukket vinkelglaukom, urinretention eller andre tilstande, hvor DPH er kontraindiceret
• Har en aktiv selvmordsplan/hensigt eller har haft aktive selvmordstanker inden for de seneste 6 måneder. Har selvmordsforsøg inden for de sidste 2 år eller mere end 1 livstids selvmordsforsøg
• Forsøgspersoner, der i gennemsnit har indtaget > 5 kopper koffeinholdige drikkevarer om dagen inden for 20 dage efter screeningsbesøget