Estudo para avaliar o efeito da Gabapentina Enacarbil na condução simulada em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECG. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o investigador e o monitor médico da GSK concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não tiver potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária documentada há pelo menos 6 meses ou histerectomia; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea [em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante (FSH) simultâneo > 40 MlU/mL e estradiol < 40 pg/mL (<140 pmol/L) é confirmatória]. Mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa seja duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos da Seção 8.1 se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2-4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu status pós-menopausa, eles podem retomar o uso de TRH durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo. Potencial para engravidar e concorda em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1 por um período de tempo apropriado (conforme determinado pelo rótulo do produto ou investigador) antes do início da dosagem para minimizar suficientemente o risco de gravidez nesse ponto. As mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos até que a visita de acompanhamento seja concluída.
• Peso corporal > 50 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 19 a 30 kg/m2 (inclusive)
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
• QTcB < 450 ms
• Depuração de creatinina (CrCl) >80 mL/min. CrCl é estimado usando a equação de Cockcroft e Gault. Consulte o manual de procedimentos do estudo para obter detalhes sobre os cálculos de depuração de creatinina.
• AST, ALT, fosfatase alcalina e bilirrubina >1,5xULN (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• Atualmente um motorista experiente e licenciado que dirige pelo menos 3 vezes por semana nos últimos 3 anos e com acuidade visual avaliada pelo investigador como adequada para dirigir
• Capaz de concluir um teste de direção simulado de 1 hora e demonstrar habilidades de direção satisfatórias na triagem

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como ingestão média semanal de > 14 drinques/semana para homens ou > 7 drinques/semana para mulheres. Uma bebida é equivalente a (12 g de álcool) = 5 onças (150 mL) de vinho ou 12 onças (360 mL) de cerveja ou 1,5 onças (45 mL) de 80 destilados à prova.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito
• Histórico de sensibilidade à gabapentina, DPH ou seus componentes ou histórico de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indique sua participação
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias
• Mulheres grávidas, conforme determinado pelo teste de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico positivo na triagem ou antes da dosagem
• fêmeas lactantes
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo
• O sujeito tem uma frequência cardíaca de triagem <50 ou >100 bpm ou uma pressão arterial sistólica >140 ou <100 mmHg ou uma pressão arterial diastólica >90 ou <60 mmHg na posição semi-supina após pelo menos 3 minutos de descanso.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem
• História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa
• História de convulsões que não sejam convulsões febris quando criança
• Indivíduos que receberam qualquer medicamento conhecido por alterar cronicamente os processos de absorção ou eliminação de medicamentos dentro de 30 dias após a administração da primeira dose, na opinião do Patrocinador ou Investigador
• Indivíduos com um valor de creatina quinase (CK) superior ao limite superior do normal que não é explicável por exercício extenuante recente e o valor não retorna ao intervalo normal após o reteste
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• Indivíduos com um distúrbio do sono, e. apnéia do sono, narcolepsia ou insônia primária
• Trabalhadores por turnos que não estão em ciclos normais de sono diurno/noturno
• Indivíduos com histórico de glaucoma de ângulo fechado, retenção urinária ou outras condições para as quais a DPH é contra-indicada
• Tem plano/intenção suicida ativa ou teve pensamentos suicidas ativos nos últimos 6 meses. Tem histórico de tentativa de suicídio nos últimos 2 anos ou mais de 1 tentativa de suicídio na vida
• Indivíduos que consumiram uma média de > 5 xícaras de bebidas com cafeína por dia dentro de 20 dias da visita de triagem