In vitro rozšířené alogenní cytotoxické T-lymfocyty specifické pro virus Epstein-Barrové (EBV-CTL) geneticky cílené na antigen CD19 u malignit B-buněk

Kritéria pro zařazení:

• Anamnéza CD19+ relapsu/refrakterních (R/R) B buněčných malignit vyskytujících se po alogenní/autologní HSCT nebo transplantaci solidních orgánů (SOT. (skupina 1)
• Relapsem tohoto protokolu je detekce CD19+ malignit v morfologii kostní dřeně ≥ 5 % jakékoli extramedulární léze (radiografické), nebo detekce jakékoli úrovně onemocnění cytogenetickou, molekulární a/nebo průtokovou cytometrií.
• Anamnéza relabujících nebo refrakterních CD19+ malignit (např. Non Hodgkinův lymfom) nebo se považují za vysoké riziko relapsu a vyžadují autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Doklad o nemoci není vyžadován. (kohorta 2 a 3)
• Bez věkového omezení pro pacienty
• KPS nebo Lansky skóre > nebo = na 50
• Funkce ledvin (měřeno před přípravnou chemoterapií)
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl pro pacienty starší 18 let s ≤ 2,5 x ústavní ULN pro věk.
• Funkce jater (měřeno před přípravnou chemoterapií):
• AST ≤ 5 x institucionální ULN Zvýšení sekundární k leukemickému postižení není vylučovacím kritériem. Leukemické postižení bude určeno přítomností progresivního relapsu definovaného stupňujícími se blasty leukémie v kostní dřeni nebo periferní krvi během předchozího měsíce a nepřítomností zahájení známé hepatotoxické medikace (např. azoly).
• Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ústavní ULN
• Přiměřená srdeční funkce (např. LVEF ≥ 40 %), jak bylo hodnoceno pomocí ECHO nebo MUGA nebo jiného podobného kardiologického zobrazení provedeného během 1 měsíce léčby.
• Plicní funkce (měřeno před léčbou):
• Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 90 %.

Způsobilost dárce:

• Pacientův dárce HSCT, nebo pokud dárce HSCT není k dispozici, dárce třetí strany, musí souhlasit s leukaferézou nebo dárcovstvím plné krve získaným při jedné nebo více flebotomiích, které v souhrnu budou mít u dospělých přibližně 250 ml a ne více. než 5 ml/kg na odběr od dětských dárců.
• Příbuzní dárci mladší 18 let vyžadující zavedení leukaferézního katétru budou darovat periferní krev odebranou flebotomií (včetně jednotky krve, pokud to hmotnost dovolí) a nesmí podstoupit zavedení katétru pro leukaferézu, protože to je považováno za vyšší než minimální riziko pro dárce.
• Horní věková hranice pro dárce není stanovena. Minimální věk pro příbuzného dárce je však 7 let, protože je to nejmladší věk, kdy lze osobu považovat za schopnou dát souhlas k účasti ve výzkumné studii.
• Důkaz předchozí senzibilizace na EBV sérologickým vyšetřením EBV (seropozitivní)
• Typizace HLA dárce s vysokým rozlišením musí být k dispozici ke kontrole
• CBC do jednoho týdne od darování. Výsledky testů musí být v rozmezí, které nevylučuje darování krve nebo podstoupení leukaferézy.
• Sérologické testování na přenosná onemocnění bude prováděno podle institucionálních pokynů převzatých z existujících pokynů NMDP a FACT. Dárci by měli být považováni za způsobilé darovat leukaferézu nebo krev na základě těchto pokynů (tj. pokyny pro dárcovství krve)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivní infekcí HIV, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Pacienti s jakýmikoli souběžnými aktivními malignitami, jak jsou definovány jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování.
• Ženy, které jsou těhotné.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají izolovaný extramedulární relaps ALL.
• Pacienti s aktivní (stupeň 2-4) akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD), chronickou GVHD nebo zjevným autoimunitním onemocněním (např. hemolytická anémie) vyžadující léčbu glukokortikosteroidy (>0,5 mg/kg/den prednison nebo jeho ekvivalent) jako léčbu
• Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS), jak je definována jednoznačným morfologickým průkazem lymfoblastů v mozkomíšním moku (CSF) nebo symptomatická leukémie CNS (tj. obrna hlavových nervů nebo jiná významná neurologická dysfunkce) do 28 dnů od léčby. Profylaktická intratekální medikace není důvodem k vyloučení.
• Dospělí pacienti (≥18 let) s následujícími srdečními onemocněními budou vyloučeni:
• Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie
• Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace.
• Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze s EF ≤ 20 %
• Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, infekci, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie nebo podle názoru ošetřujícího zkoušejícího, by pro subjekt představovaly nepřijatelné riziko.
• Předchozí ireverzibilní neurologická toxicita po předchozí imunoterapii
• Předchozí a/nebo pokračující orgánová dysfunkce nebo jiná komorbidita včetně, ale bez omezení na ne, nekontrolované infekce, která by narušila schopnost pacienta vydržet známé vedlejší účinky syndromu uvolnění cytokinů nebo neurologické toxicity
• Nedávná předchozí terapie: Systematická chemoterapie méně než 2 týdny před infuzí.

• Nedávná předchozí terapie: Systematická chemoterapie méně než 2 týdny před infuzí. Výjimky:

  • Neexistuje žádné časové omezení, pokud jde o předchozí intratekální chemoterapii za předpokladu, že dojde k úplnému zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků této chemoterapie.
  • Subjekty užívající hydroxyureu nebo perorální udržovací chemoterapii mohou být zařazeny za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy nebo léčby
  • Subjekty, které dostávají steroidní terapii pouze ve fyziologických substitučních dávkách, jsou povoleny za předpokladu, že nedošlo k žádnému zvýšení dávky po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením aferézy nebo léčby subjektu.
  • Subjekty se musí zotavit z akutních vedlejších účinků své předchozí terapie tak, aby byla splněna kritéria způsobilosti. Cytopenie považované za související s onemocněním a nesouvisející s léčbou jsou z tohoto vyloučení vyňaty.
• Rychle progredující onemocnění, které by podle odhadu ošetřujícího lékaře ohrozilo schopnost dokončit studijní terapii.