Studie účinků a bezpečnosti mezi adefovir dipivoxilem plus polyen fosfatidylcholin versus adefovir dipivoxil samotný u pacientů s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 65 let s chronickou hepatitidou B.
• HBsAg pozitivní po dobu minimálně 6 měsíců.
• HBV DNA ≥ 4 log10 kopií/ml a ≤ 6 log10 kopií/ml
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2 násobek horní hranice normálu (ULN) a ≤ 10 násobek ULN a dokumentovaná abnormální ALT během 6 měsíců před screeningem studie.
• Měl jaterní biopsii provedenou během 6 měsíců před randomizací a má čitelné sklíčka biopsie nebo souhlasí s provedením biopsie před vstupem.
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Během 6 měsíců před screeningem podstoupil jakoukoli nukleosidovou, nukleotidovou nebo interferonovou terapii.
• Při předchozí léčbě lamivudinem, adefovirem, entekavirem nebo telbivudinem došlo k průlomu viru nebo genotypové rezistenci.
• Přijaté imunosupresiva nebo jiné imunoregulátory (včetně thymosinu), systémová cytotoxická léčiva, jiná antivirová činidla včetně čínské bylinné medicíny během 6 měsíců před screeningem.
• Aktivní příjem alkoholu (více než 20 g/den u žen nebo více než 30 g/den u mužů) nebo zneužívání drog během 1 roku před screeningem. Zneužívání alkoholu nebo drog považuje zkoušející za dostatečné k tomu, aby bránilo dodržování léčby, účasti ve studii nebo interpretaci výsledků.
• ALT je při screeningu vyšší než 10násobek ULN nebo má v anamnéze přechodné dekompenzované jaterní onemocnění způsobené akutní exacerbací.

• Jakýkoli z laboratorních testů při screeningu, jako je následující:

  • sérový kreatinin > 1,5 mg/dl;
  • prodloužený protrombinový čas ≥ 4 sekundy nebo PTA <60 %;
  • sérový albumin <32 g/l;
  • sérový bilirubin > 3,0 mg/dl;
  • Hemoglobin <11 g/dl (muži) nebo <10 g/dl (ženy), počet bílých krvinek <3,5 x 10^9/l, absolutní počet neutrofilů <1,5 x 10^9/l, krevní destičky<80 x 10^9 /L.
• Pacient je koinfikován HCV, HDV nebo HIV.
• Hepatocelulární karcinom (HCC) nebo přítomnost hmoty na zobrazovacích studiích jater, která naznačuje HCC, nebo alfa-fetoprotein (AFP) > 500 ng/ml.
• Dekompenzované onemocnění jater definované sérovým bilirubinem > 3 mg/dl, prodlouženým protrombinovým časem ≥ 4 sekundy, sérovým albuminem < 32 g/l nebo ascitem v anamnéze, krvácením z varixů nebo jaterní encefalopatií.
• Přítomnost jiných příčin onemocnění jater (tj. alkoholické onemocnění jater, autoimunitní hepatitida, hemochromatóza, Wilsonova choroba, nealkoholická steatohepatitida, deficit alfa-1 antitrypsinu).
• Jakákoli závažná nebo aktivní lékařská nebo psychiatrická onemocnění jiná než hepatitida B, která by podle názoru zkoušejícího narušovala léčbu pacienta, hodnocení nebo dodržování protokolu. To by mohlo zahrnovat, nemusí být omezeno na, ledvinové, srdeční, plicní, vaskulární, neurogenní, zažívací, metabolické (diabetes, poruchy štítné žlázy, onemocnění nadledvin), poruchy imunodeficience, aktivní infekce nebo rakovina.
• BMI ≥ 30.
• Pacientka je těhotná nebo kojí.
• Plánováno pro transplantaci jater nebo předchozí transplantaci jater.
• Je třeba dlouhodobě užívat hepatotoxické léky (např. dapson, erythromycin, flukonazol, rifampin atd.) a nefrotoxické léky (např. NSAID, aminoglykosidy, amfotericin B, foskarnet atd.).
• Anamnéza přecitlivělosti na nukleosidové analogy.
• Předchozí (nebo plánovaná) účast ve výzkumném testu zahrnujícím podávání testované sloučeniny během 12 týdnů před screeningem studie.
• Špatná kompliance pacienta podle zkoušejícího.