Studio degli effetti e della sicurezza tra adefovir dipivoxil più poliene fosfatidilcolina rispetto a adefovir dipivoxil da solo nei pazienti con epatite cronica B

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni con epatite cronica B.
• HBsAg positivo per un minimo di 6 mesi.
• HBV DNA ≥4 log10 copie/ml e ≤ 6 log10 copie/ml
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN) e ≤10 volte ULN e ALT documentata anormale entro 6 mesi prima dello screening dello studio.
• Ha eseguito una biopsia epatica entro 6 mesi prima della randomizzazione e dispone di vetrini bioptici leggibili o accetta di eseguire una biopsia prima dell'ingresso.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Ricevuto qualsiasi terapia con nucleosidi, nucleotidi o interferone entro 6 mesi prima dello screening.
• Precedente trattamento con lamivudina, adefovir, entecavir o telbivudina e si è verificata rottura virale o resistenza genotipica.
• - Ricevuti agenti immunosoppressori o altri immunoregolatori (compresa la timosina), farmaci citotossici sistemici, altri agenti antivirali inclusa la medicina erboristica cinese entro 6 mesi prima dello screening.
• Assunzione attiva di alcol (più di 20 g/giorno per le donne o più di 30 g/giorno per i maschi) o abuso di droghe entro 1 anno prima dello screening. Abuso di alcol o droghe considerato dallo sperimentatore sufficiente a ostacolare la compliance al trattamento, la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati.
• ALT è superiore a 10 volte ULN allo screening o ha una storia di malattia epatica scompensata transitoria a causa di esacerbazione acuta.

• Qualsiasi test di laboratorio allo screening come il seguente:

  • creatinina sierica > 1,5 mg/dl;
  • tempo di protrombina prolungato ≥ 4 secondi o PTA <60%;
  • albumina sierica <32 g/L;
  • bilirubina sierica > 3,0 mg/dL;
  • Emoglobina <11g/dL (maschi) o <10 g/dL (femmine), conta dei globuli bianchi <3,5 x 10^9/L, conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 10^9/L, piastrine <80 x 10^9 /l.
• Il paziente è coinfetto con HCV, HDV o HIV.
• Carcinoma epatocellulare (HCC), o la presenza di una massa su studi di imaging del fegato che suggeriscono un HCC, o un'alfa-fetoproteina (AFP) > 500 ng/mL.
• Malattia epatica scompensata definita da bilirubina sierica > 3 mg/dL, tempo di protrombina prolungato ≥ 4 secondi, albumina sierica < 32 g/L o anamnesi di ascite, sanguinamento da varici o encefalopatia epatica.
• Presenza di altre cause di malattia epatica (es. malattia epatica alcolica, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson, steatoepatite non alcolica, deficit di alfa-1 anti-tripsina).
• Qualsiasi malattia medica o psichiatrica grave o attiva diversa dall'epatite B che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con il trattamento del paziente, la valutazione o il rispetto del protocollo. Ciò include, ma non si limita a, malattie renali, cardiache, polmonari, vascolari, neurogeniche, digestive, metaboliche (diabete, disturbi della tiroide, malattie surrenali), disturbi da immunodeficienza, infezione attiva o cancro.
• BMI≥30.
• La paziente è incinta o sta allattando.
• Previsto per trapianto di fegato o precedente trapianto di fegato.
• Necessità di assumere farmaci epatotossici (ad es. dapsone, eritromicina, fluconazolo, rifampicina, ecc.) e farmaci nefrotossici (ad es. FANS, aminoglicosidi, amfotericina B, foscarnet, ecc.) per lungo tempo.
• Storia di ipersensibilità agli analoghi nucleosidici.
• Partecipazione precedente (o pianificata) a uno studio sperimentale che prevede la somministrazione di un composto sperimentale entro 12 settimane prima dello screening dello studio.
• Scarsa compliance del paziente considerata dallo sperimentatore.