Studie zu Wirkungen und Sicherheit zwischen Adefovir Dipivoxil plus Polyenphosphatidylcholin versus Adefovir Dipivoxil allein bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren mit chronischer Hepatitis B.
• HBsAg-positiv für mindestens 6 Monate.
• HBV-DNA ≥4 log10 Kopien/ml und ≤ 6 log10 Kopien/ml
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 2-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ≤ 10-mal ULN und dokumentierte ALT-Anormalität innerhalb von 6 Monaten vor dem Studien-Screening.
• Hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung eine Leberbiopsie durchgeführt und verfügt über lesbare Biopsie-Objektträger oder stimmt zu, vor dem Eintritt eine Biopsie durchführen zu lassen.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Erhalten einer Nukleosid-, Nukleotid- oder Interferontherapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorherige Behandlung mit Lamivudin, Adefovir, Entecavir oder Telbivudin und Virusdurchbruch oder Genotypresistenz aufgetreten.
• Erhaltene Immunsuppressiva oder andere Immunregulatoren (einschließlich Thymosin), systemische Zytostatika, andere antivirale Mittel, einschließlich chinesischer Kräutermedizin, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Aktiver Alkoholkonsum (mehr als 20 g/d für Frauen oder mehr als 30 g/d für Männer) oder Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening. Alkohol- oder Drogenmissbrauch wird vom Prüfarzt als ausreichend angesehen, um die Einhaltung der Behandlung, die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse zu verhindern.
• ALT ist beim Screening größer als das 10-fache der ULN oder hat die Vorgeschichte einer vorübergehenden dekompensierten Lebererkrankung aufgrund einer akuten Exazerbation.

• Einer der Labortests beim Screening wie folgt:

  • Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl;
  • Prothrombinzeit ≥ 4 Sekunden verlängert oder PTA < 60 %;
  • Serumalbumin < 32 g/l;
  • Serumbilirubin > 3,0 mg/dl;
  • Hämoglobin < 11 g/dL (Männer) oder < 10 g/dL (Frauen), Leukozytenzahl < 3,5 x 10 ^ 9/L, absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 10 ^ 9/L, Blutplättchen < 80 x 10 ^ 9 /L.
• Der Patient ist mit HCV, HDV oder HIV koinfiziert.
• Hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder das Vorhandensein einer Masse in bildgebenden Untersuchungen der Leber, die auf ein HCC hindeutet, oder ein Alpha-Fetoprotein (AFP) > 500 ng/ml.
• Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Serum-Bilirubin > 3 mg/dl, verlängerte Prothrombinzeit ≥ 4 Sekunden, Serumalbumin < 32 g/l oder Aszites, Varizenblutung oder hepatische Enzephalopathie in der Anamnese.
• Vorhandensein anderer Ursachen für Lebererkrankungen (z. B. alkoholische Lebererkrankung, Autoimmunhepatitis, Hämochromatose, Wilson-Krankheit, nichtalkoholische Steatohepatitis, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel).
• Alle schweren oder aktiven medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen außer Hepatitis B, die nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung, Beurteilung oder Einhaltung des Protokolls des Patienten beeinträchtigen würden. Dies würde Nieren-, Herz-, Lungen-, Gefäß-, neurogene, Verdauungs-, Stoffwechsel- (Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen, Nebennierenerkrankungen), Immunschwächeerkrankungen, aktive Infektionen oder Krebs umfassen, ist aber nicht darauf beschränkt.
• BMI≥30.
• Die Patientin ist schwanger oder stillt.
• Geplante Lebertransplantation oder frühere Lebertransplantation.
• Sie müssen über längere Zeit hepatotoxische Medikamente (z. B. Dapson, Erythromycin, Fluconazol, Rifampin usw.) und nephrotoxische Medikamente (z. B. NSAIDs, Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet usw.) einnehmen.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Nukleosidanaloga.
• Frühere (oder geplante) Teilnahme an einer Untersuchungsstudie mit Verabreichung einer Prüfsubstanz innerhalb von 12 Wochen vor dem Studienscreening.
• Schlechte Compliance des Patienten vom Prüfarzt in Betracht gezogen.