Bezpečnostní studie antiprogramovaného ligandu smrti-Ligandu 1 u hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

• Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1
• Subjekty musí mít histologické potvrzení relabující nebo refrakterní hematologické malignity
• Subjekty s non-Hodgkinovým lymfomem nebo Hodgkinovým lymfomem musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii odpovědi na lymfom. Místa tumoru, která jsou považována za měřitelná, nesmějí být předtím podrobena radiační terapii
• Subjekty s mnohočetným myelomem (MM) musí mít detekovatelné onemocnění měřené přítomností monoklonálního imunoglobulinového proteinu v sérové ​​elektroforéze: IgG, IgA, IgM, (M-protein ≥ 0,5 g/dl nebo sérový IgD M-protein ≥ 0,05 g/dl ) nebo sérum s volným lehkým řetězcem nebo 24hodinovou močí s volným lehkým řetězcem. Vyloučeni jsou jedinci pouze s plazmocytomy, leukémií plazmatických buněk nebo nesekrečním myelomem
• Subjekty s chronickou myeloidní leukémií (CML) musí mít důkaz o chromozomu Philadelphia pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) nebo chromozomové analýzy
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Pro subjekty s lymfomem musí být pro provedení korelačních studií k dispozici buď formalínový fixovaný tkáňový blok nebo 7 až 15 sklíček vzorku nádoru (archivního nebo čerstvého).
• Subjekty musí podstoupit alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim. Subjekty musí být mimo terapii alespoň 4 týdny (2 týdny u perorálních přípravků) před 1. dnem
• Předchozí paliativní ozařování musí být dokončeno alespoň 2 týdny před 1. dnem studie
• Toxicita související s předchozí léčbou se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie. Periferní neuropatie musí být stupně 2 nebo nižší

• Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/μl (stabilní bez jakéhokoli růstového faktoru do 1 týdne od podávání studovaného léku)
  2. Hemoglobin ≥ 9 g/dl (transfuze k dosažení této hladiny je povolena)
  3. Počet krevních destiček ≥ 50 X 103/μl (transfuze k dosažení této hladiny není povolena)
• Adekvátní renální parametry definované jako clearance kreatininu (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)

• Adekvátní jaterní parametry definované jako:

  1. Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN
  2. Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl a přímý bilirubin < 0,5 mg/dl)
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a po dobu nejméně 70 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Muži a ženy ve věku ≥ 18 let

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s akutní leukémií, CML v blastické fázi, lymfoblastickým T lymfocytem nebo Burkittovým lymfomem
• Subjekty s anamnézou postižení centrálního nervového systému hematologickou malignitou nebo symptomy naznačujícími postižení centrálního nervového systému
• Jedinci se souběžnými druhými malignitami (kromě adekvátně léčených nemelanomatózních kožních karcinomů, duktálního karcinomu in situ, léčeného povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu prostaty nebo in situ karcinomu děložního čípku) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 3 roky před vstupem do studie a žádné další terapie je vyžadována nebo se očekává, že bude vyžadována během období studie
• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo anamnézou syndromu, který vyžaduje systémové kortikosteroidy nebo imunosupresivní léky, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií
• Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo jejíž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie
• Předchozí léčba anti-programovanou smrtí-1 (anti-PD-1), anti-Programmed death ligand 1 (anti-PD-L1), anti-Programmed death ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 nebo anti-cytotoxický T protilátka antigenu 4 asociovaného s lymfocyty (anti-CTLA-4) (nebo jakákoli jiná protilátka nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů)
• Neonkologické vakcinační terapie pro prevenci infekčních onemocnění (např. vakcína proti sezónní chřipce, vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV)) do 4 týdnů od podání studovaného léku Očkování během studie je rovněž zakázáno s výjimkou podání inaktivované vakcíny proti chřipce
• Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV 1/2) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Pozitivní testy na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti jádrovým Ag hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C (potvrzené Western Blot) nebo ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C v séru
• Ejekční frakce nižší než 45 % u subjektů s předchozí expozicí antracyklinům
• Anafylaktická reakce 4. stupně na terapii monoklonálními protilátkami v anamnéze
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící