Badanie bezpieczeństwa Anti-Programmed Death-Ligand 1 w nowotworach hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik 0 lub 1
• Pacjenci muszą mieć histologiczne potwierdzenie nawracającego lub opornego nowotworu hematologicznego
• Osoby z chłoniakiem nieziarniczym lub chłoniakiem Hodgkina muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, zgodnie z kryteriami odpowiedzi chłoniaka. Miejsca guza, które uważa się za możliwe do zmierzenia, nie mogą być wcześniej poddane radioterapii
• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim (MM) muszą mieć wykrywalną chorobę, mierzoną na podstawie obecności białka immunoglobuliny monoklonalnej w elektroforezie surowicy: IgG, IgA, IgM, (białko M ≥ 0,5 g/dl lub IgD białko M w surowicy ≥ 0,05 g/dl ) lub wolny łańcuch lekki w surowicy lub 24-godzinny mocz z wolnym łańcuchem lekkim. Wykluczeni są pacjenci z jedynie plazmacytomami, białaczką z komórek plazmatycznych lub szpiczakiem niewydzielniczym
• Pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową (CML) muszą mieć dowód obecności chromosomu Philadelphia metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub analizy chromosomów
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• W przypadku pacjentów z chłoniakiem do przeprowadzenia badań korelacyjnych musi być dostępny bloczek tkanki utrwalonej formaliną lub 7 do 15 preparatów próbki guza (archiwalnej lub świeżej)
• Pacjenci musieli otrzymać wcześniej co najmniej jeden schemat chemioterapii. Pacjenci muszą być bez terapii przez co najmniej 4 tygodnie (2 tygodnie w przypadku leków doustnych) przed Dniem 1
• Wcześniejsza radioterapia paliatywna musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed dniem 1 badania
• Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała powrócić do stopnia 1. lub mniejszego, z wyjątkiem łysienia. Neuropatia obwodowa musi mieć stopień 2 lub niższy

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/μl (stabilna poza jakimkolwiek czynnikiem wzrostu w ciągu 1 tygodnia od podania badanego leku)
  2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl (dozwolona transfuzja w celu uzyskania tego poziomu)
  3. Liczba płytek krwi ≥ 50 X 103/ μl (niedozwolona jest transfuzja w celu uzyskania tego poziomu)
• Odpowiednie parametry nerkowe określone jako klirens kreatyniny (CrCl) > 40 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)

• Odpowiednie parametry wątrobowe określone jako:

  1. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 x GGN
  2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN
  3. Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl, a bilirubiny bezpośredniej < 0,5 mg/dl)
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i przez co najmniej 70 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
• Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat

Kryteria wyłączenia:

• Osoby z ostrymi białaczkami, fazą blastyczną CML, limfoblastycznym limfocytem T lub chłoniakiem Burkitta
• Pacjenci z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie przez nowotwór hematologiczny lub objawami sugerującymi zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
• Pacjenci ze współistniejącymi drugimi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem odpowiednio leczonych nieczerniakowych raków skóry, raka przewodowego in situ, leczonego powierzchownego raka pęcherza lub raka gruczołu krokowego lub raka szyjki macicy in situ) są wykluczeni, chyba że uzyskano całkowitą remisję co najmniej 3 lata przed włączeniem do badania i nie terapia jest wymagana lub przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania
• Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub zespołem wymagającym ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w wywiadzie, z wyjątkiem osób z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą
• Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogą upośledzać zdolność pacjenta do przyjmowania terapii zgodnej z protokołem lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii
• Wcześniejsza terapia ligandem anty-programowanej śmierci-1 (anty-PD-1), ligandem anty-programowanej śmierci 1 (anty-PD-L1), ligandem anty-programowanej śmierci 2 (anty-PD-L2), anty-CD137 lub antycytotoksycznym T przeciwciało związane z antygenem 4 (anty-CTLA-4) związane z limfocytami (lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
• Nieonkologiczne terapie szczepionkowe w celu zapobiegania chorobom zakaźnym (np. szczepionka przeciw grypie sezonowej, szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV)) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku Szczepienie podczas badania jest również zabronione, z wyjątkiem podania inaktywowanej szczepionki przeciw grypie
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
• Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV 1/2) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (potwierdzone metodą Western Blot) lub kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C w surowicy
• Frakcja wyrzutowa mniejsza niż 45% u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na antracykliny
• Historia reakcji anafilaktycznej stopnia 4 na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią