Sicherheitsstudie des antiprogrammierten Todesliganden 1 bei hämatologischer Malignität

Einschlusskriterien:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistung von 0 oder 1
• Die Probanden müssen über eine histologische Bestätigung eines rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignoms verfügen
• Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß den Lymphom-Reaktionskriterien aufweisen. Als messbar geltende Tumorstellen dürfen zuvor keiner Strahlentherapie unterzogen worden sein
• Patienten mit multiplem Myelom (MM) müssen eine nachweisbare Krankheit haben, gemessen durch das Vorhandensein von monoklonalem Immunglobulinprotein in einer Serumelektrophorese: IgG, IgA, IgM (M-Protein ≥ 0,5 g/dl oder Serum-IgD-M-Protein ≥ 0,05 g/dl). ) oder Serum mit freier Leichtkette oder 24-Stunden-Urin mit freier Leichtkette. Ausgeschlossen sind Personen mit nur Plasmozytomen, Plasmazell-Leukämie oder nicht-sekretorischem Myelom
• Bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) muss das Philadelphia-Chromosom durch Polymerasekettenreaktion (PCR) oder Chromosomenanalyse nachgewiesen werden
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Für Patienten mit Lymphomen müssen für die Durchführung korrelativer Studien entweder ein formalinfixierter Gewebeblock oder 7 bis 15 Objektträger einer Tumorprobe (archiviert oder frisch) verfügbar sein
• Die Probanden müssen zuvor mindestens eine Chemotherapie erhalten haben. Die Probanden müssen vor Tag 1 mindestens 4 Wochen lang keine Therapie erhalten (2 Wochen bei oralen Wirkstoffen).
• Die vorherige palliative Bestrahlung muss mindestens 2 Wochen vor Studientag 1 abgeschlossen sein
• Mit Ausnahme von Alopezie müssen die Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie auf Grad 1 oder weniger zurückgegangen sein. Die periphere Neuropathie muss Grad 2 oder niedriger sein

• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als:

  1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/μl (stabil gegenüber jeglichem Wachstumsfaktor innerhalb einer Woche nach Verabreichung des Studienmedikaments)
  2. Hämoglobin ≥ 9 g/dl (Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist zulässig)
  3. Thrombozytenzahl ≥ 50 x 103/μl (eine Transfusion zur Erreichung dieses Wertes ist nicht zulässig)
• Angemessene Nierenparameter, definiert als Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)

• Angemessene Leberparameter, definiert als:

  1. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
  2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl und direktes Bilirubin < 0,5 mg/dl haben müssen)
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und für mindestens 70 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats
• Männer und Frauen ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit akuter Leukämie, CML in der Blastenphase, lymphoblastischem T-Zell-Lymphom oder Burkitt-Lymphom
• Personen mit einer Vorgeschichte einer Beteiligung des Zentralnervensystems durch hämatologische Malignome oder Symptome, die auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems hinweisen
• Probanden mit begleitenden Zweitmalignitäten (außer ausreichend behandelter nichtmelanomatöser Hautkrebs, duktales Carcinoma in situ, behandelter oberflächlicher Blasenkrebs oder Prostatakrebs oder in situ Gebärmutterhalskrebs) werden ausgeschlossen, es sei denn, es wurde mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn eine vollständige Remission erreicht und keine weiteren Während des Studienzeitraums ist eine Therapie erforderlich oder voraussichtlich erforderlich
• Personen mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte oder einem Syndrom in der Vorgeschichte, das systemische Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente erfordert, mit Ausnahme von Personen mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
• Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die die Fähigkeit des Patienten, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen würde oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte
• Vorherige Therapie mit einem Anti-Programmed-Death-1 (Anti-PD-1), Anti-Programmed-Death-Ligand 1 (Anti-PD-L1), Anti-Programmed-Death-Ligand 2 (Anti-PD-L2), Anti-CD137 oder Anti-Cytotoxic-T Lymphozyten-assoziierter Antigen-4-Antikörper (Anti-CTLA-4) (oder ein anderer Antikörper oder ein Medikament, das speziell auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt)
• Nicht-onkologische Impfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (z. B. saisonale Grippeimpfung, Impfstoff gegen das humane Papillomavirus (HPV)) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Eine Impfung während der Studie ist ebenfalls verboten, mit Ausnahme der Verabreichung des inaktivierten Grippeimpfstoffs
• Vorheriges Organ-Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
• Positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV 1/2) oder das bekannte erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS)
• Positive Tests auf Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Ag oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (bestätigt durch Western Blot) oder Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) im Serum
• Ejektionsfraktion weniger als 45 % bei Personen mit vorheriger Anthracyclin-Exposition
• Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion 4. Grades auf eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern
• Frauen, die schwanger sind oder stillen