Sikkerhedsundersøgelse af anti-programmeret død-ligand 1 i hæmatologisk malignitet

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstation på 0 eller 1
• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftelse af recidiverende eller refraktær hæmatologisk malignitet
• Forsøgspersoner med non-Hodgkins lymfom eller Hodgkins lymfom skal have mindst én målbar læsion som defineret af lymfomresponskriterier. Tumorsteder, der anses for målbare, må ikke have modtaget forudgående strålebehandling
• Personer med myelomatose (MM) skal have påviselig sygdom målt ved tilstedeværelse af monoklonalt immunoglobulinprotein i en serumelektroforese: IgG, IgA, IgM, (M-protein ≥ 0,5 g/dl eller serum IgD M-protein ≥ 0,05 g/dl ) eller serum fri let kæde eller 24 timers urin med fri let kæde. Udelukket er forsøgspersoner med kun plasmacytomer, plasmacelleleukæmi eller ikke-sekretorisk myelom
• Personer med kronisk myelogen leukæmi (CML) skal have bevis for Philadelphia-kromosomet ved polymerasekædereaktion (PCR) eller kromosomanalyse
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• For forsøgspersoner med lymfom skal enten en formalinfikseret vævsblok eller 7 til 15 objektglas af tumorprøve (arkiveret eller frisk) være tilgængelig for udførelse af korrelative undersøgelser
• Forsøgspersoner skal have modtaget mindst én tidligere kemoterapibehandling. Forsøgspersoner skal være ude af behandlingen i mindst 4 uger (2 uger for orale midler) før dag 1
• Forudgående palliativ stråling skal være gennemført mindst 2 uger før studiedag 1
• Toksicitet relateret til tidligere behandling skal være vendt tilbage til grad 1 eller derunder, bortset fra alopeci. Perifer neuropati skal være grad 2 eller derunder

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1000/μl (stabil fra enhver vækstfaktor inden for 1 uge efter administration af studielægemidlet)
  2. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion for at opnå dette niveau er tilladt)
  3. Blodpladeantal ≥ 50 X 103/μl (transfusion for at opnå dette niveau er ikke tilladt)
• Tilstrækkelige nyreparametre defineret som kreatininclearance (CrCl) > 40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)

• Tilstrækkelige leverparametre defineret som:

  1. Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN
  2. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN
  3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL og direkte bilirubin < 0,5 mg/dL)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og i mindst 70 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
• Mænd og kvinder ≥ 18 år

Ekskluderingskriterier:

• Personer med akut leukæmi, blastfase CML, T-celle lymfoblastisk eller Burkitt lymfom
• Personer med en historie med involvering af centralnervesystemet som følge af hæmatologisk malignitet eller symptomer, der tyder på involvering af centralnervesystemet
• Forsøgspersoner med samtidig anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer, duktalt carcinom in situ, behandlet overfladisk blærekræft eller prostatacancer eller in situ livmoderhalskræft) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 3 år før studiestart og ingen yderligere terapi er påkrævet eller forventes at være nødvendig i løbet af undersøgelsesperioden
• Personer med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en historie med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, eller historie med syndrom, der kræver systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiv medicin, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville forringe patientens evne til at modtage protokolterapi, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af komplikationerne ved denne terapi
• Tidligere behandling med en antiprogrammeret død-1 (anti-PD-1), antiprogrammeret dødsligand 1 (anti-PD-L1), antiprogrammeret dødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 eller anticytotoksisk T lymfocyt-associeret antigen 4 (anti-CTLA-4) antistof (eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle costimulering eller checkpoint-veje)
• Ikke-onkologiske vaccineterapier til forebyggelse af infektionssygdomme (f.eks. sæsonbestemt influenzavaccine, human papillomavirus (HPV)-vaccine) inden for 4 uger efter indgivelse af forsøgslægemidlet Vaccination under undersøgelsen er også forbudt, bortset fra administration af den inaktiverede influenzavaccine
• Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
• Positiv for human immundefektvirus (HIV 1/2) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) eller antistof mod hepatitis B kerne Ag eller hepatitis C virus antistof (bekræftet af Western Blot) eller hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) i serum
• Udstødningsfraktion mindre end 45 % hos forsøgspersoner med tidligere antracyklineksponering
• Anamnese med grad 4 anafylaktisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling
• Kvinder, der er gravide eller ammer