Fáze II FANG™ u pokročilého melanomu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený melanom stadia IIIc a IV.
2. Byl informován o všech alternativních ≥ terapiích druhé linie, které jsou současným standardem péče. Pokud není pro pacienta indikována nebo přijata žádná konvenční léčba v první linii, pacient se může zúčastnit po přezkoumání sponzorem.
3. Klinicky (lékařsky) indikovaný postup (tj. biopsie lézí recidivujícího onemocnění, paliativní léčba resekcí, torakocentézou atd.) k odběru životaschopného nádoru v dostatečném množství ("velikost golfového míčku" odhadovaná hmotnost ~ 30 gramů, odhadovaný objem pleurální a/nebo ascitové tekutiny ≥ 500 ml) pro zpracování vakcíny .
4. Obnoveno na ≤ 1. stupeň (kromě alopecie) ze všech klinicky relevantních toxicit souvisejících s předchozími terapiemi.
5. Pacientům bude umožněno účastnit se po jedné předchozí léčbě CNS s ozářením celého mozku stereotaktickou radioterapií a stabilní bez potřeby steroidů po dobu ≥ 2 měsíců nebo po ≥ 2 předchozích léčbách CNS se stereotaktickou radioterapií ozářením celého mozku a stabilní bez potřeby steroidů po dobu ≥ 4 měsíců.
6. Pacienti musí vysadit všechny „statinové“ léky po dobu ≥ 2 týdnů před zahájením léčby.
7. Věk ≥18 let.
8. Stav výkonu ECOG (PS) 0-1.
9. Odhadovaná pravděpodobnost přežití >4 měsíce.

10. Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    Absolutní počet granulocytů ≥1 500/mm3 Absolutní počet lymfocytů ≥500/mm3 Krevní destičky ≥100 000/mm3 Celkový bilirubin ≤2 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x ústavní horní hranice normy Kreatinin <1,5 mg/dL

11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
12. Negativní těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Chirurgický zákrok zahrnující celkovou anestezii, chemoterapii, radioterapii, steroidní terapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před vstupem do studie. Je třeba se vyhnout odběru lumenální tkáně.
2. Pacient nesmí během 30 dnů před vstupem do studie dostat žádné další zkoumané látky.
3. Pacienti se známými aktivními nebo symptomatickými mozkovými metastázami.
4. Pacienti s postiženým plicním onemocněním.
5. Krátkodobě (<30 dnů) jsou povoleny souběžné systémové steroidy ≤ 0,25 mg/kg prednisonu denně (maximálně 7,5 mg/den) a bronchodilatátory (inhalační steroidy); jiné steroidní režimy a/nebo imunosupresiva jsou vyloučeny. Pacienti vyžadující steroidy po předchozím ozáření CNS pro metastatické onemocnění jsou vyloučeni.
6. Předchozí splenektomie.
7. Předchozí malignita (kromě nemelanomových karcinomů kůže), pokud není v remisi po dobu 2 let.
8. Kaposiho sarkom.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
11. Pacienti se známým HIV.
12. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B a C.
13. Pacienti s nekontrolovanými autoimunitními onemocněními.