Biomarkery moči a séra pro včasnou detekci akutního poškození ledvin

Účel: Posoudí, zda citlivé testy na biomarkery moči nebo séra jsou schopny detekovat akutní poškození ledvin po operaci kardiopulmonálního bypassu v kontextu vrozené srdeční choroby.

Východiska: Akutní poškození ledvin (AKI) je definováno jako náhlý pokles renálních funkcí vedoucí k retenci dusíkatých (močovina a kreatinin) a nedusíkatých odpadních produktů. AKI je běžnou komplikací po operaci kardiopulmonálního bypassu (CPB), která se vyskytuje až u 30 % dospělých pacientů po operaci CPB, což zvyšuje morbiditu, mortalitu a využití zdrojů.

Pacienti s cyanotickým srdečním onemocněním, kteří podstoupí operaci CPB, jsou také ohroženi rozvojem AKI. Tito pacienti vyžadují v průběhu života několik operací, aby se upravila jejich vrozená srdeční léze. Cyanóza samotná způsobuje glomerulopatii charakterizovanou klinicky subnefrotickou proteinurií, s vyšší prevalencí související s délkou doby před počátečními korekčními postupy.

Farmakologické strategie pro léčbu AKI prokázaly v předchozích studiích malou účinnost. Nedávné studie se tedy zaměřily na vyhodnocení nových biomarkerů v plazmě a moči pro časnou diagnostiku AKI na základě hypotézy, že výsledky se mohou zlepšit, pokud by byla AKI identifikována a léčba zahájena dříve. Urinární IL-18 a NGAL se ukázaly jako prediktivní markery AKI po kardiopulmonální operaci u pediatrické populace s různými vrozenými srdečními vadami. To nakonec zkrátilo čas detekce ze 40 hodin u konvenčních testů sérového kreatininu na 4-6 hodin u IL-18 a NGAL v moči. Ukázalo se také, že sérový cystatin C je stejně spolehlivý jako sérový kreatinin při předpovídání hladin filtrace ledvin, zejména u subjektů se sníženou svalovou hmotou, jako je populace s vrozenou srdeční chorobou.

Žádná studie však nehodnotila užitečnost takových markerů u kombinované populace s vrozenou srdeční vadou u dětí a dospělých. Tito pacienti jsou jedineční z důvodu velkého množství operací CPB požadovaných během jejich života, stupně života stráveného cyanoticky, a proto se mohou lišit ve své náchylnosti k AKI spojenému s kardiochirurgickým výkonem.

Naším dlouhodobým cílem je vyhodnotit hodnotu močových a sérových biomarkerů pro včasnou detekci AKI u této jedinečné populace pacientů. V současné době vyšetřovatelé navrhují provést pilotní studii k vyhodnocení proveditelnosti metod studie a získat předběžná data, která pomohou při výpočtech výkonu pro větší studii.

Metodika: Řešitelé zařadí celkem 20 pacientů podstupujících náhradu plicní chlopně. Všichni pacienti budou mít v anamnéze konotrunkální anomálii s předchozí korekční operací vyžadující kardiopulmonální bypass. Zápis proběhne v době konzultace kardiologie nebo kardiovaskulární chirurgie.

Po obdržení informovaného souhlasu a souhlasu budou odebrány vzorky moči a séra pro protokol studie. Vzorky moči na stanovení kreatininu, NGAL a IL-18 budou odebírány předoperačně pro základní měření kromě pooperačních za 6, 12, 24 a 72 hodin. Cystatin C bude měřen před operací k posouzení chronické renální funkce. Sérový kreatinin bude měřen předoperačně a pooperačně za 12 hodin a denně jako součást obvyklé klinické péče.

Pacienti budou sledováni po dobu 7 dnů po operaci nebo do dne propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Údaje shromážděné z nemocničního diagramu budou zahrnovat: demografické údaje, lékařskou a chirurgickou anamnézu, typ chirurgického zákroku, základní vrozenou srdeční chorobu, výchozí sérový kreatinin a renální funkce, sérový kreatinin(y) během hospitalizace, denní výdej moči, potřebu dialýzy, datum smrti nebo propuštění. Primárním cílovým parametrem je vývoj AKI na základě sérového kreatininu dosahujícího dvojnásobné výchozí hodnoty nebo požadavku na akutní dialýzu, jak je popsáno v modelu RIFLE-Risk, Injury, Failure, Loss a End Stage Renal Disease-model renální insuficience.