Biomarcadores de urina e soro para detecção precoce de lesão renal aguda

Objetivo: Avaliar se testes sensíveis para biomarcadores de urina ou soro são capazes de detectar lesão renal aguda após cirurgia de circulação extracorpórea no contexto de cardiopatia congênita.

Fundamento: A lesão renal aguda (LRA) é definida como uma diminuição abrupta da função renal resultando na retenção de produtos residuais nitrogenados (ureia e creatinina) e não nitrogenados. LRA é uma complicação comum após cirurgia de circulação extracorpórea (CEC), ocorrendo em até 30% dos pacientes adultos após cirurgia de CEC, aumentando a morbidade, mortalidade e utilização de recursos.

Pacientes com cardiopatia cianótica submetidos à cirurgia de CEC também correm risco de desenvolver LRA. Esses pacientes necessitam de múltiplas cirurgias ao longo da vida para corrigir suas lesões cardíacas congênitas. A cianose isoladamente causa uma glomerulopatia caracterizada clinicamente por proteinúria na faixa subnefrótica, com maior prevalência relacionada ao tempo anterior aos procedimentos corretivos iniciais.

Estratégias farmacológicas para o tratamento da LRA mostraram pouca eficácia em estudos anteriores. Assim, estudos recentes têm como objetivo avaliar novos biomarcadores plasmáticos e urinários para o diagnóstico precoce de LRA, com base na hipótese de que os resultados podem melhorar se a LRA for identificada e o tratamento iniciado precocemente. IL-18 e NGAL urinários demonstraram ser marcadores preditivos de LRA após cirurgia cardiopulmonar em uma população pediátrica com uma variedade de defeitos cardíacos congênitos. Isso reduziu o tempo de detecção de 40 horas com ensaios convencionais de creatinina sérica para 4-6 horas com IL-18 e NGAL urinários. A cistatina C sérica também demonstrou ser tão confiável quanto a creatinina sérica na previsão dos níveis de filtração renal, particularmente para indivíduos com massa muscular reduzida, como uma população com doença cardíaca congênita.

No entanto, nenhum estudo avaliou a utilidade de tais marcadores em uma população combinada de cardiopatia congênita pediátrica e adulta. Esses pacientes são únicos devido à multiplicidade de cirurgias de CEC necessárias ao longo da vida, grau de vida gasto cianótico e, portanto, podem diferir em sua suscetibilidade à LRA associada à cirurgia cardíaca.

Nosso objetivo de longo prazo é avaliar o valor dos biomarcadores urinários e séricos para a detecção precoce de LRA nessa população única de pacientes. Atualmente, os pesquisadores se propõem a realizar um estudo piloto para avaliar a viabilidade dos métodos de estudo e obter dados preliminares para auxiliar nos cálculos de poder para um estudo maior.

Métodos: Os investigadores irão inscrever um total de 20 pacientes submetidos à substituição da válvula pulmonar. Todos os pacientes terão história de anomalia conotruncal com cirurgia corretiva prévia que requerer circulação extracorpórea. A inscrição ocorrerá no ato da consulta de cardiologia ou cirurgia cardiovascular.

Após a obtenção do consentimento informado e consentimento, amostras de urina e soro serão coletadas para o protocolo do estudo. Amostras de urina para creatinina, NGAL e IL-18 serão coletadas no pré-operatório para medição basal, além do pós-operatório em 6, 12, 24 e 72 horas. A cistatina C será medida no pré-operatório para avaliar a função renal crônica. A creatinina sérica será medida no pré-operatório e no pós-operatório às 12 horas e diariamente como parte dos cuidados clínicos habituais.

Os pacientes serão acompanhados por 7 dias após a cirurgia ou até o dia da alta hospitalar, o que ocorrer primeiro. Os dados coletados do prontuário do hospital incluirão: dados demográficos, histórico médico e cirúrgico, tipo de procedimento cirúrgico, doença cardíaca congênita subjacente, creatinina sérica basal e função renal, creatinina(s) sérica(s) durante a hospitalização, produção diária de urina, necessidade de diálise, data morte ou alta. O desfecho primário é o desenvolvimento de LRA com base na creatinina sérica atingindo o dobro da linha de base ou a necessidade de diálise aguda, conforme descrito no modelo de insuficiência renal RIFLE - Risco, Lesão, Falha, Perda e Doença Renal em Estágio Final.