Urine- en serumbiomarkers voor vroege detectie van acuut nierletsel

Doel: Hiermee wordt beoordeeld of gevoelige tests voor urine- of serumbiomarkers acuut nierletsel kunnen detecteren na cardiopulmonale bypass-chirurgie in de context van aangeboren hartafwijkingen.

Achtergrond: Acuut nierletsel (AKI) wordt gedefinieerd als een abrupte afname van de nierfunctie, resulterend in retentie van stikstofhoudende (ureum en creatinine) en niet-stikstofhoudende afvalproducten. AKI is een veel voorkomende complicatie na een cardiopulmonale bypass (CPB)-operatie, die optreedt bij tot 30% van de volwassen patiënten na een CPB-operatie, waardoor de morbiditeit, mortaliteit en het gebruik van middelen toenemen.

Patiënten met cyanotische hartziekte die een CPB-operatie ondergaan, lopen ook het risico AKI te ontwikkelen. Deze patiënten hebben in de loop van hun leven meerdere operaties nodig om hun aangeboren hartafwijkingen te corrigeren. Cyanose alleen veroorzaakt een glomerulopathie die klinisch wordt gekenmerkt door proteïnurie in het subnefrotische bereik, met een hogere prevalentie gerelateerd aan de tijdsduur voorafgaand aan de initiële correctieve procedures.

Farmacologische strategieën voor de behandeling van AKI hebben in eerdere onderzoeken weinig werkzaamheid aangetoond. Zo hebben recente studies tot doel gehad nieuwe plasma- en urinaire biomarkers te evalueren voor een vroege diagnose van AKI, gebaseerd op de hypothese dat de resultaten kunnen verbeteren als AKI wordt geïdentificeerd en de behandeling eerder wordt gestart. Er is aangetoond dat IL-18 en NGAL in de urine voorspellende markers zijn van AKI na cardiopulmonale chirurgie bij een pediatrische populatie met een verscheidenheid aan aangeboren hartafwijkingen. Dit verkortte uiteindelijk de detectietijd van 40 uur met conventionele serumcreatininebepalingen tot 4-6 uur met urinair IL-18 en NGAL. Het is ook aangetoond dat serumcystatine C even betrouwbaar is als serumcreatinine bij het voorspellen van nierfiltratieniveaus, met name voor personen met verminderde spiermassa, zoals een populatie met een aangeboren hartaandoening.

Geen enkele studie heeft echter het nut van dergelijke markers geëvalueerd in een gecombineerde populatie van pediatrische en volwassen aangeboren hartaandoeningen. Deze patiënten zijn uniek vanwege de veelheid aan CPB-operaties die nodig zijn gedurende hun hele leven, mate van cyanotisch leven en kunnen dus verschillen in hun gevoeligheid voor AKI die verband houdt met hartchirurgie.

Ons langetermijndoel is het evalueren van de waarde van urine- en serumbiomarkers voor vroege detectie van AKI in deze unieke patiëntenpopulatie. Momenteel stellen de onderzoekers voor om een ​​pilootstudie uit te voeren om de haalbaarheid van de onderzoeksmethoden te evalueren en voorlopige gegevens te verkrijgen om te helpen bij powerberekeningen voor een grotere studie.

Methoden: De onderzoekers zullen in totaal 20 patiënten inschrijven die een pulmonale klepvervanging ondergaan. Alle patiënten hebben een voorgeschiedenis van conotruncale anomalie met eerdere corrigerende chirurgie waarvoor een cardiopulmonale bypass nodig was. Inschrijving vindt plaats op het moment van consultatie cardiologie of cardiovasculaire chirurgie.

Nadat geïnformeerde toestemming en instemming is verkregen, zullen urine- en serummonsters worden verzameld voor het onderzoeksprotocol. Urinespecimens voor creatinine, NGAL en IL-18 zullen preoperatief worden verzameld voor basislijnmeting, naast postoperatief na 6, 12, 24 en 72 uur. Cystatine C wordt preoperatief gemeten om de chronische nierfunctie te beoordelen. Serumcreatinine wordt preoperatief en postoperatief om de 12 uur en dagelijks gemeten als onderdeel van de gebruikelijke klinische zorg.

Patiënten worden gevolgd gedurende 7 dagen na de operatie of tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Gegevens verzameld uit de ziekenhuisgrafiek omvatten: demografische gegevens, medische en chirurgische geschiedenis, type chirurgische ingreep, onderliggende aangeboren hartaandoening, baseline serumcreatinine en nierfunctie, serumcreatinine(s) tijdens ziekenhuisopname, dagelijkse urineproductie, behoefte aan dialyse, datum van overlijden of ontslag. Het primaire eindpunt is de ontwikkeling van AKI op basis van serumcreatinine dat een dubbele basislijn of behoefte aan acute dialyse bereikt, zoals beschreven in het RIFLE-Risk, Injury, Failure, Loss, and End Stage Renal Disease-model van nierinsufficiëntie.