Pilotní studie faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u generalizované myasthenia gravis

Kritéria pro zařazení:

• Musí být ve věku 18 až 80 let
• Stanovená diagnóza myastenie na základě: přítomnosti únavné slabosti očních, orofaryngeálních a/nebo končetinových svalů A přítomnosti abnormálních protilátek vázajících acetylcholinový receptor ≥ 0,4 nmol/l.
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné formy antikoncepce definované důsledným užíváním perorálních antikoncepčních léků nebo anamnézou podvázání vejcovodů nebo muži, kteří jsou v sexuálním vztahu s takovými ženami během a po dobu alespoň 8 týdnů po dokončení studie.
• Pacient nebo pověřená osoba musí mít schopnost samostatně si aplikovat zkoušený přípravek
• V případě tymektomie musí být zákrok proveden alespoň jeden rok před screeningem.
• Dávka současných anticholinesterázových léků musí být konstantní po dobu 2 týdnů před screeningem.
• Pokud užíváte prednison, dávka musí být stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

• výhradně oční MG (MGFA třída I)
• těžká slabost dýchacích a/nebo polykacích svalů (MGFA třída Vb nebo V)
• přítomnost thymomu
• Nesmí podstoupit výměnu plazmy nebo IVIG do 4 týdnů od screeningu
• Nesmí dostávat imunomodulační látky během 4 týdnů po screeningu, včetně azathioprinu (Imuran), cyklosporinu (Sandimmune, Neoral), mykofenolát mofetilu (CellCept), GM-CSF (Filgrastim; Neupogen; pegfilgrastimu, sargramostimu) nebo jakýchkoli jiných chronické imunosupresivní činidlo
• Anamnéza tuberkulózy nebo důkaz latentní tuberkulózy (pozitivní PPD kožní test nebo rentgen hrudníku s důkazem tuberkulózy)
• vitální kapacita menší než 1,2 litru nebo na doplňkové oxygenoterapii.
• závažné komorbidity včetně plicního onemocnění, mrtvice, městnavého srdečního selhání jakékoli závažnosti, infarktu myokardu, abnormalit EKG, nekontrolované hypertenze – (systolický TK vsedě <80 nebo > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg, nestabilní angina pectoris, jaterní nebo ledvinová onemocnění, diabetes mellitus závislý na inzulínu, rakovina v anamnéze (jiná než in situ rakovina děložního čípku nebo resekovaný, kožní bazocelulární nebo spinocelulární karcinom), otevřené kožní vředy, známý povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) pozitivní nebo jakýkoli jiný souběžný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo pro subjekty nebezpečné účastnit se studie nebo by narušovalo interpretaci výsledků.
• Laboratorní hodnoty, které by v době screeningové návštěvy nebo kdykoli během studie, které by podle názoru zkoušejícího znemožnily účast ve studii, zahrnují: sérový kreatinin > 2,5 mg/dl, sérový draslík < 3,5 mmol/l nebo > 5,5 mmol/l, sérová aspartáttransamináza (AST), alanintransamináza (ALT) nebo alkalická fosfatáza (ALP)> 3násobek horní hranice normy, počet krevních destiček < 100 000/mm3, počet bílých krvinek < 3 000 buněk/mm3, hemoglobin, hematokrit neboli počet červených krvinek mimo 30 % horní nebo dolní hranice normálu
• Příjem živé vakcíny do 3 měsíců od screeningu
• účast v jiné výzkumné studii léčiv do 90 dnů od screeningu.
• známá přecitlivělost na GM-CSF nebo kteroukoli jeho složku
• Známý HIV-pozitivní stav nebo známá anamnéza jakéhokoli jiného imunosupresivního onemocnění.
• Jakékoli mykobakteriální onemocnění.
• Aktivní závažné infekce během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo mezi screeningem a základními návštěvami.
• Neléčená lymská borelióza.
• Anamnéza expozice TBC nebo TBC, chronická hepatitida B nebo hepatitida C, SLE, roztroušená skleróza, transverzální myelitida, optická neuritida nebo epilepsie v anamnéze.
• Anamnéza nedávného zneužívání alkoholu nebo návykových látek (< 1 rok)
• Březí nebo kojící samice
• Anamnéza nedodržování jiných terapií
• abnormální duševní stav dostatečný k vyloučení informovaného souhlasu
• Anamnéza jakékoli oportunní infekce – mimo jiné Pneumocystis carinii, aspergilóza, histoplazmóza nebo atypické mykobakterium
• Anamnéza srpkovité anémie.