Um Estudo Piloto do Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos-Macrófagos (GM-CSF) na Miastenia Gravis Generalizada

Critério de inclusão:

• Deve ter entre 18 e 80 anos
• Diagnóstico estabelecido de miastenia com base em: presença de fraqueza fatigável dos músculos oculares, orofaríngeos e/ou dos membros E presença de anticorpos anormais de ligação ao receptor de acetilcolina ≥ 0,4 nmol/l.
• Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma medicamente aceitável de contracepção definida pelo uso consistente de medicamentos anticoncepcionais orais ou história de laqueadura tubária ou homens que mantêm relações sexuais com essas mulheres durante e por pelo menos 8 semanas após a conclusão do estudo.
• O paciente ou pessoa designada deve ter a capacidade de auto-injetar o produto sob investigação
• Se timectomizado, o procedimento deve ter sido realizado pelo menos um ano antes da triagem.
• A dose dos medicamentos anticolinesterásicos atuais deve ser constante por 2 semanas antes da triagem.
• Se estiver tomando prednisona, a dose deve ser estável por ≥4 semanas antes da triagem.

Critério de exclusão:

• MG exclusivamente ocular (MGFA Classe I)
• fraqueza muscular respiratória e/ou de deglutição grave (MGFA Classe Vb ou V)
• presença de timoma
• Não deve ter recebido troca de plasma ou IVIG dentro de 4 semanas após a triagem
• Não deve ter recebido agentes imunomoduladores nas 4 semanas de triagem, incluindo Azatioprina (Imuran), Ciclosporina (Sandimmune, Neoral), Micofenolato de mofetil (CellCept), GM-CSF (Filgrastim; Neupogen; pegfilgrastim, sargramostim) ou qualquer outro agente imunossupressor crônico
• História de tuberculose ou evidência de tuberculose latente (teste cutâneo PPD positivo ou radiografia de tórax com evidência de tuberculose)
• capacidade vital inferior a 1,2 litros ou em oxigenoterapia suplementar.
• comorbidades graves, incluindo doença pulmonar, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca congestiva de qualquer gravidade, infarto do miocárdio, anormalidades no eletrocardiograma, hipertensão não controlada - (PA sistólica sentada <80 ou > 160 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg, angina pectoris instável, hepática ou renal doença, diabetes mellitus dependente de insulina, história de câncer (exceto câncer cervical in situ ou ressecado, carcinoma cutâneo basocelular ou espinocelular), úlceras cutâneas abertas, antígeno de superfície da hepatite B conhecido (HbsAg) ou vírus da hepatite C (HCV) positivo, ou qualquer outra condição médica concomitante, que tornaria insegura a participação dos sujeitos no estudo ou interferiria na interpretação dos resultados.
• Valores laboratoriais que, no momento da visita de triagem ou a qualquer momento durante o estudo que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo, incluindo: creatinina sérica > 2,5 mg/dL, potássio sérico < 3,5 mmol/L ou > 5,5 mmol/L, aspartato transaminase sérica (AST), alanina transaminase (ALT) ou fosfatase alcalina (ALP)> 3 vezes o limite superior do normal, contagem de plaquetas < 100.000/mm3, contagem de glóbulos brancos < 3.000 células/mm3, Hemoglobina, hematócrito ou contagem de glóbulos vermelhos fora de 30% dos limites superior ou inferior do normal
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 3 meses após a triagem
• participação em outro estudo de medicamento experimental dentro de 90 dias após a triagem.
• hipersensibilidade conhecida ao GM-CSF ou a qualquer um de seus componentes
• Status HIV positivo conhecido ou história conhecida de qualquer outra doença imunossupressora.
• Qualquer doença micobacteriana.
• Infecções graves ativas dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou entre a triagem e as visitas iniciais.
• Doença de Lyme não tratada.
• História de tuberculose ou exposição à tuberculose, hepatite B ou C crônica, LES, história de esclerose múltipla, mielite transversa, neurite óptica ou epilepsia.
• História de abuso recente de álcool ou substâncias (< 1 ano)
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Histórico de não adesão a outras terapias
• estado mental anormal suficiente para excluir o consentimento informado
• História de qualquer infecção oportunista - incluindo, entre outros, Pneumocystis carinii, aspergilose, histoplasmose ou micobactéria atípica
• História da doença falciforme.