Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie pro metachromatickou leukodystrofii (MLD)

1. prosince 2025 aktualizováno: Orchard Therapeutics

Fáze I/II klinické studie genové terapie hematopoetických kmenových buněk pro léčbu metachromatické leukodystrofie

Tato klinická studie fáze I/II sestává z aplikace genové terapie založené na lentivirovém vektoru u pacientů postižených metachromatickou leukodystrofií (MLD), vzácnou dědičnou lysozomální střádací poruchou (LSD) vyplývající z mutací v genu kódujícím arylsulfatázu A (ARSA). enzym. Léčivý přípravek se skládá z autologních CD34+ hematopoetických kmenových/progenitorových buněk, do kterých je zavedena funkční ARSA cDNA pomocí 3. generace VSV-G pseudotypovaných lentivirových vektorů.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 3 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Presymptomatičtí pacienti s MLD s pozdní infantilní variantou;
  • Pre- nebo časně symptomatičtí MLD pacienti s časnou juvenilní variantou;
  • Pacienti, u kterých byl získán informovaný souhlas podepsaný rodičem/opatrovníkem.

Kritéria vyloučení:

  • HIV RNA a/nebo HCV RNA a/nebo HBV DNA pozitivní pacienti;
  • Pacienti postižení neoplastickými onemocněními;
  • Pacienti s cytogenetickými změnami typickými pro MDS/AML;
  • Pacienti s funkcemi koncových orgánů nebo jakýmkoli jiným závažným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro vstup do této studie;
  • Pacienti zařazení do jiných studií/jiných terapeutických přístupů, které by mohly být dostupné;
  • Pacient, který v předchozích šesti měsících podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných buněk;
  • Pacient, který podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných buněk s průkazem reziduálních buněk dárcovského původu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Genová terapie OTL-200
CD34+ buňky transdukované ex vivo lentivirovým vektorem kódujícím ARSA cDNA
Genetický: Genová terapie OTL-200
Autologní hematopoetické kmenové/progenitorové buňky odebrané z kostní dřeně a transdukované ex vivo lentivirovým vektorem kódujícím lidskou cDNA ARSA
Ostatní jména:
  • Dříve GSK2696274

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zlepšení skóre Gross Motor Function Measure (GMFM).
Časové okno: 24 měsíců po léčbě
Zlepšení o 10 % celkového skóre GMFM u léčených pacientů ve srovnání se skóre GMFM v historické kontrolní populaci MLD, hodnocené 24 měsíců po léčbě.
24 měsíců po léčbě
Zvýšení aktivity zbytkové arylsulfatázy A (ARSA).
Časové okno: 24 měsíců po léčbě
Významné zvýšení zbytkové aktivity ARSA ve srovnání s hodnotami před léčbou, měřeno v celkových mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
24 měsíců po léčbě
Bezpečnost související s kondičním režimem
Časové okno: v +60 dnech po transplantaci
Absence selhání přihojení nebo opožděná hematopoetická rekonstituce (prodloužená aplazie), definovaná jako absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500/µl, bez známek obnovy kostní dřeně (BM), vyžadující buněčnou záložní aplikaci.
v +60 dnech po transplantaci
Toxicita související s kondicionačním režimem
Časové okno: 3 roky po léčbě
Absence toxicity související s režimem, jak je stanoveno sledováním nežádoucích příhod (NCI ≥2) a laboratorními parametry (NCI ≥3), které budou použity při krátkodobém a dlouhodobém sledování léčených pacientů za účelem posouzení stupně morbidity spojené s přípravným režimem
3 roky po léčbě
Krátkodobá bezpečnost a snášenlivost infuze lentivirem transdukovaných buněk
Časové okno: 48 hodin po léčebné infuzi
Bude hodnocena na základě hlášení nežádoucích účinků a monitorování systémových reakcí na infuzi buněk (horečka, tachykardie, nauzea a zvracení, bolesti kloubů, kožní vyrážka). Hodnocení bude také sestávat z nepřítomnosti závažných nežádoucích reakcí (SAR) do 48 hodin po infuzi.
48 hodin po léčebné infuzi
Dlouhodobá bezpečnost infuze lentivirem transdukovaných buněk
Časové okno: výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po léčbě, poté jednou ročně
Absence replikačního kompetentního lentiviru: Stanoveno pomocí testu ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) na antigen p24 viru lidské imunodeficience (HIV) v séru. Pozitivní výsledek testu HIV p24 podléhá testování druhé úrovně, včetně: a) DNA PCR pro obal viru vezikulární stomatitidy G (VSV-G) (PBMC) a b) reverzní transkripce (RT) PCR pro HIV-pol ribonukleovou kyselinu (RNA) ( plazma).
výchozí stav, 1, 3, 6 a 12 měsíců po léčbě, poté jednou ročně
Dlouhodobá bezpečnost infuze lentivirem transdukovaných buněk
Časové okno: výchozí stav, 3, 6 a 12 měsíců po léčbě, poté jednou ročně
Absence abnormální klonální proliferace: monitorováno klinickým a laboratorním dohledem, analýzou repertoáru TCR Vp a vyšetřením kostní dřeně.
výchozí stav, 3, 6 a 12 měsíců po léčbě, poté jednou ročně
Dlouhodobá bezpečnost infuze lentivirem transdukovaných buněk
Časové okno: 6 a 12 měsíců po léčbě, poté jednou ročně
Bude také provedena analýza místa integrace lentivirového vektoru
6 a 12 měsíců po léčbě, poté jednou ročně

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absence imunitních odpovědí proti transgenu (imunoblotové analýzy).
Časové okno: výchozí stav, 3, 6 a 12 měsíců po léčbě, poté jednou ročně
I když se neočekávají imunitní reakce proti funkčnímu enzymu ARSA, léčené subjekty budou monitorovány na protilátky proti ARSA podle definovaného plánu.
výchozí stav, 3, 6 a 12 měsíců po léčbě, poté jednou ročně
Index rychlosti nervového vedení (NCV) pro elektroneurografii (ENG) a celkové skóre MRI mozku.
Časové okno: 24 měsíců po léčbě

Index NCV a celkové skóre MRI mozku budou porovnány se skóre pozorovanými v historické kontrolní populaci MLD.

Klasifikace funkce hrubé motoriky pro hladiny MLD (GMFC-MLD) v různém věku ve srovnání s historickou kontrolní populací MLD.
24 měsíců po léčbě
Transdukované přihojení buněk
Časové okno: 12 měsíců po léčbě
Transdukovaný štěp nad 4 % v klonogenních progenitorových buňkách odvozených z kostní dřeně, hodnoceno jako procento LV-pozitivních kolonií. Bude také hodnocen počet kopií vektoru (VCN) na buňku v celkových PBMC, celkové BM a subpopulacích buněk periferní krve (PB) a kostní dřeně (BM).
12 měsíců po léčbě
Měření IQ nad 55
Časové okno: 24, 30 a 36 měsíců po léčbě
Měření IQ nad 55 (práh těžké kognitivní poruchy) při neuropsychologických testech
24, 30 a 36 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Orchard Therapeutics

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Ospedale San Raffaele

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Orchard Clinical Trials, Orchard Therapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
9. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
9. dubna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
19. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. března 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
22. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
5. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
1. prosince 2025

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 201222
  • Eudract 2009-017349-77 (Jiný identifikátor: IRCCS San Raffaele)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení