Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa leukodystrofii metachromatycznej (MLD)

1 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Orchard Therapeutics

Badanie kliniczne fazy I/II nad terapią genową hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu leukodystrofii metachromatycznej

To badanie kliniczne fazy I/II polega na zastosowaniu terapii genowej opartej na wektorach lentiwirusowych u pacjentów dotkniętych leukodystrofią metachromatyczną (MLD), rzadkim dziedzicznym lizosomalnym zaburzeniem spichrzeniowym (LSD) wynikającym z mutacji w genie kodującym arylosulfatazę A (ARSA) enzym. Produkt leczniczy składa się z autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych CD34+, do których wprowadzono funkcjonalny cDNA ARSA za pomocą pseudotypowanych wektorów lentiwirusowych VSV-G trzeciej generacji.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
20

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 3 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przedobjawowi pacjenci z MLD z wariantem późnoniemowlęcym;
  • Pacjenci z MLD przed lub z wczesnymi objawami i wczesnym młodzieńczym wariantem;
  • Pacjenci, u których uzyskano świadomą zgodę podpisaną przez rodzica/opiekuna.

Kryteria wyłączenia:

  • HIV RNA i/lub HCV RNA i/lub HBV DNA dodatnie;
  • Pacjenci dotknięci chorobami nowotworowymi;
  • Pacjenci ze zmianami cytogenetycznymi typowymi dla MDS/AML;
  • Pacjenci z funkcjami narządów końcowych lub jakąkolwiek inną poważną chorobą, która w ocenie badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania;
  • Pacjenci włączeni do innych badań/innych podejść terapeutycznych, które mogą stać się dostępne;
  • Pacjent, który przeszedł allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy;
  • Pacjent po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych z dowodami na obecność resztkowych komórek pochodzących od dawcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Terapia genowa OTL-200
Komórki CD34+ transdukowano ex vivo wektorem lentiwirusowym kodującym cDNA ARSA
Genetyczny: Terapia genowa OTL-200
Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste/progenitorowe pobrane ze szpiku kostnego i transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym kodującym ludzki cDNA ARSA
Inne nazwy:
  • Wcześniej GSK2696274

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poprawa wyniku pomiaru funkcji motoryki dużej (GMFM).
Ramy czasowe: 24 miesiące po leczeniu
Poprawa o 10% całkowitego wyniku GMFM u leczonych pacjentów w porównaniu z wynikami GMFM w historycznej populacji kontrolnej MLD, ocenianej 24 miesiące po leczeniu.
24 miesiące po leczeniu
Zwiększenie aktywności resztkowej arylosulfatazy A (ARSA).
Ramy czasowe: 24 miesiące po leczeniu
Znaczący wzrost resztkowej aktywności ARSA w porównaniu z wartościami sprzed leczenia, mierzony w całkowitej liczbie jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC)
24 miesiące po leczeniu
Bezpieczeństwo związane z kondycjonowaniem
Ramy czasowe: +60 dni po transplantacji
Brak niepowodzenia wszczepienia lub opóźnionej rekonstytucji układu krwiotwórczego (przedłużająca się aplazja), zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <500/µl, bez dowodów na regenerację szpiku kostnego (BM), wymagająca podania zapasowego komórek.
+60 dni po transplantacji
Toksyczność związana z reżimem kondycjonowania
Ramy czasowe: 3 lata po leczeniu
Brak toksyczności związanej ze schematem leczenia, co określono na podstawie obserwacji zdarzeń niepożądanych (NCI ≥2) i parametrów laboratoryjnych (NCI ≥3), które będą stosowane w krótko- i długoterminowej obserwacji leczonych pacjentów w celu oceny stopnia chorobowości związanej ze schematem kondycjonowania
3 lata po leczeniu
Krótkoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja infuzji komórek transdukowanych lentiwirusem
Ramy czasowe: 48 godzin po wlewie leczniczym
Zostanie on oceniony na podstawie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych i monitorowania ogólnoustrojowych reakcji na infuzję komórek (gorączka, tachykardia, nudności i wymioty, ból stawów, wysypka skórna). Ocena obejmie również brak poważnych działań niepożądanych (SAR) w ciągu 48 godzin po infuzji.
48 godzin po wlewie leczniczym
Długoterminowe bezpieczeństwo infuzji komórek transdukowanych lentiwirusem
Ramy czasowe: wyjściową, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, a następnie raz w roku
Brak lentiwirusa zdolnego do replikacji: oceniano za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) na obecność antygenu p24 ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV). Pozytywny wynik testu na HIV p24 podlega testom drugiego stopnia obejmującym: a) PCR DNA w kierunku otoczki wirusa pęcherzykowatego zapalenia jamy ustnej G (VSV-G) (PBMC) oraz b) PCR z odwrotną transkrypcją (RT) w kierunku kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-pol ( osocze).
wyjściową, 1, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, a następnie raz w roku
Długoterminowe bezpieczeństwo infuzji komórek transdukowanych lentiwirusem
Ramy czasowe: wyjściową, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, a następnie raz w roku
Brak nieprawidłowej proliferacji klonalnej: monitorowanie kliniczne i laboratoryjne, analiza repertuaru TCR Vβ i badanie szpiku kostnego.
wyjściową, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, a następnie raz w roku
Długoterminowe bezpieczeństwo infuzji komórek transdukowanych lentiwirusem
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy po zabiegu, następnie raz w roku
Zostanie również przeprowadzona analiza miejsca integracji wektora lentiwirusowego
6 i 12 miesięcy po zabiegu, następnie raz w roku

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Brak odpowiedzi immunologicznych przeciwko transgenowi (analizy immunoblot).
Ramy czasowe: wyjściową, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, a następnie raz w roku
Nawet jeśli nie oczekuje się odpowiedzi immunologicznych przeciwko funkcjonalnemu enzymowi ARSA, leczeni osobniki będą monitorowani pod kątem przeciwciał anty-ARSA według określonego harmonogramu.
wyjściową, 3, 6 i 12 miesięcy po leczeniu, a następnie raz w roku
Wskaźnik prędkości przewodzenia nerwów (NCV) dla elektroneurografii (ENG) i całkowity wynik MRI mózgu.
Ramy czasowe: 24 miesiące po leczeniu

Indeks NCV i całkowity wynik MRI mózgu zostaną porównane z wynikami obserwowanymi w historycznej kontrolnej populacji MLD.

Klasyfikacja funkcji motoryki dużej dla poziomów MLD (GMFC-MLD) w różnym wieku w porównaniu z historyczną populacją kontrolną MLD.
24 miesiące po leczeniu
Transdukowane wszczepienie komórek
Ramy czasowe: 12 miesięcy po leczeniu
Wszczep transdukowanych komórek powyżej 4% w klonogennych komórkach progenitorowych pochodzących ze szpiku kostnego, oceniany jako odsetek kolonii LV-dodatnich. Oceniona zostanie również liczba kopii wektora (VCN) na komórkę w całkowitych PBMC, całkowitym BM i subpopulacjach komórek krwi obwodowej (PB) i szpiku kostnego (BM).
12 miesięcy po leczeniu
Pomiar IQ powyżej 55
Ramy czasowe: 24, 30 i 36 miesięcy po leczeniu
Pomiar IQ powyżej 55 (próg ciężkiego upośledzenia funkcji poznawczych) w testach neuropsychologicznych
24, 30 i 36 miesięcy po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Orchard Therapeutics

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Ospedale San Raffaele

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Orchard Clinical Trials, Orchard Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
9 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
9 kwietnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
19 września 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
16 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 marca 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
22 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
5 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
1 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 201222
  • Eudract 2009-017349-77 (Inny identyfikator: IRCCS San Raffaele)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami