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Gentherapie für metachromatische Leukodystrophie (MLD)

1. Dezember 2025 aktualisiert von: Orchard Therapeutics

Eine klinische Studie der Phase I/II zur Gentherapie mit hämatopoetischen Stammzellen zur Behandlung der metachromatischen Leukodystrophie

Diese klinische Phase-I/II-Studie besteht aus der Anwendung einer lentiviralen Vektor-basierten Gentherapie bei Patienten mit metachromatischer Leukodystrophie (MLD), einer seltenen vererbten lysosomalen Speicherstörung (LSD), die aus Mutationen im Gen resultiert, das für die Arylsulfatase A (ARSA) kodiert. Enzym. Das Arzneimittel besteht aus autologen CD34+ hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen, in die eine funktionelle ARSA-cDNA mittels VSV-G-pseudotypisierter lentiviraler Vektoren der 3. Generation eingeführt wird.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
20

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele - Telethon Institute for Gene Therapy (OSR-TIGET)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 3 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Präsymptomatische MLD-Patienten mit der spätinfantilen Variante;
  • Prä- oder frühsymptomatische MLD-Patienten mit der frühen juvenilen Variante;
  • Patienten, für die eine von den Eltern/Erziehungsberechtigten unterzeichnete Einverständniserklärung vorliegt.

Ausschlusskriterien:

  • HIV-RNA- und/oder HCV-RNA- und/oder HBV-DNA-positive Patienten;
  • Patienten, die von neoplastischen Erkrankungen betroffen sind;
  • Patienten mit MDS/AML-typischen zytogenetischen Veränderungen;
  • Patienten mit Endorganfunktionen oder anderen schweren Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden;
  • Patienten, die in andere Studien/andere therapeutische Ansätze aufgenommen wurden, die möglicherweise verfügbar werden;
  • Patient, der sich in den letzten sechs Monaten einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen hat;
  • Patient, der sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit Nachweis von Restzellen Spenderursprungs unterzogen hat.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: OTL-200-Gentherapie
Ex vivo transduzierte CD34+-Zellen mit lentiviralem Vektor, der ARSA-cDNA codiert
Genetisch: OTL-200-Gentherapie
Autologe hämatopoetische Stamm-/Vorläuferzellen, die aus dem Knochenmark gesammelt und ex vivo mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, der die humane ARSA-cDNA codiert
Andere Namen:
  • Zuvor GSK2696274

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verbesserung des GMFM-Scores (Gross Motor Function Measure).
Zeitfenster: 24 Monate nach der Behandlung
Eine Verbesserung von 10 % des gesamten GMFM-Scores bei behandelten Patienten im Vergleich zu den GMFM-Scores in der historischen MLD-Kontrollpopulation, bewertet 24 Monate nach der Behandlung.
24 Monate nach der Behandlung
Erhöhung der Restaktivität der Arylsulfatase A (ARSA).
Zeitfenster: 24 Monate nach der Behandlung
Ein signifikanter Anstieg der verbleibenden ARSA-Aktivität im Vergleich zu den Werten vor der Behandlung, gemessen in der Gesamtzahl der mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs)
24 Monate nach der Behandlung
Sicherheit im Zusammenhang mit dem Konditionierungsschema
Zeitfenster: bei +60 Tagen nach der Transplantation
Das Fehlen eines Transplantationsversagens oder einer verzögerten hämatopoetischen Rekonstitution (verlängerte Aplasie), definiert als absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 500/µl, ohne Anzeichen einer Erholung des Knochenmarks (BM), die eine zelluläre Backup-Verabreichung erfordert.
bei +60 Tagen nach der Transplantation
Toxizität im Zusammenhang mit dem Konditionierungsschema
Zeitfenster: 3 Jahre nach der Behandlung
Das Fehlen einer mit dem Regime verbundenen Toxizität, wie durch eine Überwachung unerwünschter Ereignisse (AEs) (NCI ≥ 2) und Laborparameter (NCI ≥ 3) bestimmt, die bei der kurz- und langfristigen Nachsorge der behandelten Patienten angewendet werden um den Grad der Morbidität zu beurteilen, der mit dem Konditionierungsregime verbunden ist
3 Jahre nach der Behandlung
Die kurzfristige Sicherheit und Verträglichkeit der Lentiviral-transduzierten Zellinfusion
Zeitfenster: 48 Stunden nach der Behandlungsinfusion
Es wird auf der Grundlage von UE-Meldungen und Überwachung der systemischen Reaktionen auf die Zellinfusion (Fieber, Tachykardie, Übelkeit und Erbrechen, Gelenkschmerzen, Hautausschlag) bewertet. Die Bewertung umfasst auch das Fehlen schwerwiegender Nebenwirkungen (SARs) innerhalb von 48 Stunden nach der Infusion.
48 Stunden nach der Behandlungsinfusion
Die langfristige Sicherheit der Lentiviral-transduzierten Zellinfusion
Zeitfenster: Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann einmal jährlich
Fehlendes replikationsfähiges Lentivirus: Bewertet durch ELISA-Test (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) auf p24-Antigen des humanen Immundefizienzvirus (HIV) im Serum. Ein positives HIV-p24-Testergebnis wird einem Second-Level-Test unterzogen, einschließlich: a) DNA-PCR für die Hülle des vesikulären Stomatitis-Virus G (VSV-G) (PBMC) und b) reverse Transkriptions-(RT)-PCR für HIV-pol-Ribonukleinsäure (RNA) ( Plasma).
Baseline, 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann einmal jährlich
Die langfristige Sicherheit der Lentiviral-transduzierten Zellinfusion
Zeitfenster: Baseline, 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann einmal jährlich
Fehlen einer anormalen klonalen Proliferation: überwacht durch klinische und Laborüberwachung, TCR-Vβ-Repertoireanalyse und Knochenmarkuntersuchung.
Baseline, 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann einmal jährlich
Die langfristige Sicherheit der Lentiviral-transduzierten Zellinfusion
Zeitfenster: 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann einmal jährlich
Eine Analyse der Lentivirale-Vektor-Integrationsstelle wird ebenfalls durchgeführt
6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann einmal jährlich

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das Fehlen von Immunantworten gegen das Transgen (Immunoblot-Analysen).
Zeitfenster: Baseline, 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann einmal jährlich
Auch wenn keine Immunantworten gegen das funktionelle ARSA-Enzym zu erwarten sind, werden die behandelten Patienten nach einem festgelegten Zeitplan auf Anti-ARSA-Antikörper überwacht.
Baseline, 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung, dann einmal jährlich
Nerve Conduction Velocity (NCV) Index für Elektroneurographie (ENG) und Gesamthirn-MRT-Score.
Zeitfenster: 24 Monate nach der Behandlung

Der NCV-Index und der MRT-Gesamtscore des Gehirns werden mit den Scores verglichen, die in der historischen Kontroll-MLD-Population beobachtet wurden.

Grobmotorische Funktionsklassifizierung für MLD-Werte (GMFC-MLD) in verschiedenen Altersstufen im Vergleich zur historischen Kontroll-MLD-Population.
24 Monate nach der Behandlung
Transduzierte Zelltransplantation
Zeitfenster: 12 Monate nach der Behandlung
Transduzierte Zelltransplantation über 4 % in aus Knochenmark stammenden klonogenen Vorläuferzellen, bewertet als Prozentsatz LV-positiver Kolonien. Die Vektorkopienzahl (VCN) pro Zelle in Gesamt-PBMC, Gesamt-BM und Zellsubpopulationen des peripheren Blutes (PB) und des Knochenmarks (BM) wird ebenfalls bewertet.
12 Monate nach der Behandlung
IQ-Messung über 55
Zeitfenster: 24, 30 und 36 Monate nach der Behandlung
Die Messung eines IQ über 55 (Schwelle für schwere kognitive Beeinträchtigung) bei neuropsychologischen Tests
24, 30 und 36 Monate nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Orchard Therapeutics

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Ospedale San Raffaele

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Studienleiter: Orchard Clinical Trials, Orchard Therapeutics

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
9. April 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
9. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
19. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
16. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
21. März 2012

Zuerst gepostet (Geschätzt)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
22. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
5. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
1. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 201222
  • Eudract 2009-017349-77 (Andere Kennung: IRCCS San Raffaele)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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