Vliv předběžné léčby aspirinem nebo pomalé titrace dávky na zrudnutí a gastrointestinální příhody u zdravých dobrovolníků, kteří dostávají dimethylfumarát s opožděným uvolňováním

Experimentální: BG00012

Účastníci dostávali BG00012 po dobu 8 týdnů (120 mg BID během prvního týdne a 240 mg BID během následujících 7 týdnů) a premedikaci placebem ASA během prvních 4 týdnů.

Lék: BG00012 (dimethyl fumarát)

Jedna tobolka obsahuje 120 mg dimethylfumarátu (DMF). Rychlá titrace zahrnuje užívání jedné tobolky 120 mg ráno a jedné večer (240 mg denně) po dobu jednoho týdne a poté zvýšení na dávku 480 mg denně (dvě tobolky ráno a večer) po zbytek studie. titrace prodlužuje dobu eskalace dávky na 4 týdny.

Ostatní jména:

• DMF
• BG-12
• perorální fumarát

Lék: BG00012 placebo

Placebo odpovídající BG00012

Lék: ASA placebo

Placebo odpovídající aspirinu

Komparátor placeba: Placebo

Účastníci dostávali placebo BG00012 po dobu 8 týdnů a premedikaci placebem ASA během prvních 4 týdnů.

Lék: BG00012 placebo

Placebo odpovídající BG00012

Lék: ASA placebo

Placebo odpovídající aspirinu

Experimentální: BG00012 + ASA

Účastníci dostávali BG00012 po dobu 8 týdnů (120 mg BID během prvního týdne a 240 mg BID během následujících 7 týdnů) a premedikaci ASA během prvních 4 týdnů.

Lék: BG00012 (dimethyl fumarát)

Jedna tobolka obsahuje 120 mg dimethylfumarátu (DMF). Rychlá titrace zahrnuje užívání jedné tobolky 120 mg ráno a jedné večer (240 mg denně) po dobu jednoho týdne a poté zvýšení na dávku 480 mg denně (dvě tobolky ráno a večer) po zbytek studie. titrace prodlužuje dobu eskalace dávky na 4 týdny.

Ostatní jména:

• DMF
• BG-12
• perorální fumarát

Lék: BG00012 placebo

Placebo odpovídající BG00012

Lék: JAKO

325 mg mikropotahovaného aspirinu (ASA)

Ostatní jména:

• kyselina acetylsalicylová
• aspirin

Experimentální: BG00012 Pomalá titrace

Účastníci dostávali BG00012 po dobu 8 týdnů (120 mg jednou denně [QD] během 1. týdne, 120 mg BID během týdne 2, 240 mg AM/120 mg PM během týdne 3 a 240 mg BID během týdne 4 a 240 mg BID během týdnů 5 až 8) a premedikaci placebem ASA během prvních 4 týdnů.

Lék: BG00012 (dimethyl fumarát)

Jedna tobolka obsahuje 120 mg dimethylfumarátu (DMF). Rychlá titrace zahrnuje užívání jedné tobolky 120 mg ráno a jedné večer (240 mg denně) po dobu jednoho týdne a poté zvýšení na dávku 480 mg denně (dvě tobolky ráno a večer) po zbytek studie. titrace prodlužuje dobu eskalace dávky na 4 týdny.

Ostatní jména:

• DMF
• BG-12
• perorální fumarát

Lék: BG00012 placebo

Placebo odpovídající BG00012

Lék: ASA placebo

Placebo odpovídající aspirinu

Procento účastníků, kteří hlásili celkové návaly horka během celého léčebného období, jak je hodnoceno podle modifikované stupnice závažnosti zrudnutí (MFSS)

Účastníky hlášené nežádoucí účinky zrudnutí během léčebného období zaznamenané v eDiary podle hodnocení MFSS. Dotazník MFSS měří vedlejší účinky související se zrudnutím po podání léku. Zčervenání znamená zarudnutí, teplo, brnění nebo svědění kůže. Tento dotazník se týká pouze doby od podání zkoumaného léku a měl být vyplněn do 10 hodin po užití studovaného léku (2krát denně). Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (žádné vedlejší účinky zrudnutí) do 10 (extrémní vedlejší účinky zrudnutí).

Procento účastníků hlásících celkové události flushingu během týdnů 1 až 4 (kombinované), podle hodnocení MFSS

Účastníky hlášené nežádoucí účinky zrudnutí během týdnů 1 až 4 zaznamenané v eDiary podle hodnocení MFSS. Dotazník MFSS měří vedlejší účinky související se zrudnutím po podání léku. Zčervenání znamená zarudnutí, teplo, brnění nebo svědění kůže. Tento dotazník se týká pouze doby od podání zkoumaného léku a měl být vyplněn do 10 hodin po užití studovaného léku (2krát denně). Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (žádné vedlejší účinky zrudnutí) do 10 (extrémní vedlejší účinky zrudnutí).

Procento účastníků hlásících celkové události splachování během týdnů 5 až 8 (kombinované), podle hodnocení MFSS

Účastníky hlášené nežádoucí účinky zrudnutí během týdnů 1 až 4 zaznamenané v eDiary podle hodnocení MFSS. Dotazník MFSS měří vedlejší účinky související se zrudnutím po podání léku. Zčervenání znamená zarudnutí, teplo, brnění nebo svědění kůže. Tento dotazník se týká pouze doby od podání zkoumaného léku a měl být vyplněn do 10 hodin po užití studovaného léku (2krát denně). Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (žádné vedlejší účinky zrudnutí) do 10 (extrémní vedlejší účinky zrudnutí).

Nejhorší skóre závažnosti celkového zrudnutí během 1. až 4. týdne léčby (kombinované), podle hodnocení MFSS

Nejhorší závažnost příhod zrudnutí hlášených účastníky během 1. až 4. týdne kombinované léčby, zaznamenaná v eDiary podle hodnocení MFSS. Dotazník MFSS měří vedlejší účinky související se zrudnutím po podání léku. Zčervenání znamená zarudnutí, teplo, brnění nebo svědění kůže. Tento dotazník se týká pouze doby od podání zkoumaného léku a měl být vyplněn do 10 hodin po užití studovaného léku (2krát denně). Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (žádné vedlejší účinky zrudnutí) do 10 (extrémní vedlejší účinky zrudnutí).

Nejhorší skóre závažnosti celkového zrudnutí během 5. až 8. týdne léčby (kombinované), podle hodnocení MFSS

Nejhorší závažnost příhod zrudnutí hlášených účastníky během 1. až 4. týdne kombinované léčby, zaznamenaná v eDiary podle hodnocení MFSS. Dotazník MFSS měří vedlejší účinky související se zrudnutím po podání léku. Zrudnutí znamená zarudnutí, teplo, brnění nebo svědění kůže. Tento dotazník se týká pouze doby od podání zkoumaného léčiva a měl být vyplněn do 10 hodin po užití studovaného léčiva (2krát denně). Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (žádné vedlejší účinky zrudnutí) do 10 (extrémní vedlejší účinky zrudnutí).

Procento účastníků, kteří hlásili celkové návaly horka během celého léčebného období, jak je hodnoceno modifikovanou globální škálou závažnosti zrudnutí (MGFSS)

Události návalů návalů hlášené účastníky během celého období léčby, zaznamenané na ručním zařízení pro hlášení účastníků (eDiary) podle hodnocení MGFSS. MGFSS měří vedlejší účinky související se zrudnutím během posledních 24 hodin. Zčervenání znamená zarudnutí, teplo, brnění nebo svědění kůže. Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (žádné vedlejší účinky zrudnutí) do 10 (extrémní vedlejší účinky zrudnutí). Data v den 1 nejsou zahrnuta do analýzy, protože otázka MGFSS se týká událostí hlášených během 24 hodin po první dávce v den 1.

Procento účastníků hlásících celkové události zrudnutí během 1. až 4. týdne léčby (kombinované), podle hodnocení MGFSS

Události zrudnutí hlášené účastníky během 1. až 4. týdne léčby (kombinované), zaznamenané na ručním zařízení pro hlášení účastníků (eDiary) podle hodnocení MGFSS. MGFSS měří vedlejší účinky související se zrudnutím během posledních 24 hodin. Zčervenání znamená zarudnutí, teplo, brnění nebo svědění kůže. Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (žádné vedlejší účinky zrudnutí) do 10 (extrémní vedlejší účinky zrudnutí). Data v den 1 nejsou zahrnuta do analýzy, protože otázka MGFSS se týká událostí hlášených během 24 hodin po první dávce v den 1.

Procento účastníků hlásících celkové události zrudnutí během 5. až 8. týdne léčby (kombinované), podle hodnocení MGFSS

Události zrudnutí hlášené účastníky během 5. až 8. týdne léčby (kombinované), zaznamenané na ručním zařízení pro hlášení účastníků (eDiary) podle hodnocení MGFSS. MGFSS měří vedlejší účinky související se zrudnutím během posledních 24 hodin. Zčervenání znamená zarudnutí, teplo, brnění nebo svědění kůže. Každá otázka je hodnocena na stupnici od 0 (žádné vedlejší účinky zrudnutí) do 10 (extrémní vedlejší účinky zrudnutí). Data 1. dne nejsou zahrnuta do analýzy, protože otázka MGFSS se týká skóre proplachování za posledních 24 hodin.

Procento účastníků hlásících gastrointestinální (GI) příhody během celkového léčebného období, jak je hodnoceno modifikovanou akutní gastrointestinální škálou (MAGISS)

MAGISS je účastníkem hlášený dotazník o vedlejších účincích gastrointestinálního systému po podání léku a je založen na 0- až 10bodové škále, kde 0 představuje nepřítomnost příznaků a 10 představuje nejzávažnější příznaky. Účastník byl považován za účastníka s celkovým GI vedlejším účinkem, pokud měl skóre >=1 pro alespoň jeden z GI nežádoucích účinků, včetně nevolnosti, průjmu, bolesti v horní části břicha, bolesti v dolní části břicha, zvracení, špatné trávení, zácpa, nadýmání a nadýmání.

Procento účastníků hlásících GI události během 1. až 4. týdne léčby (kombinované), podle hodnocení MAGISS

MAGISS je účastníkem hlášený dotazník o vedlejších účincích gastrointestinálního systému po podání léku a je založen na 0- až 10bodové škále, kde 0 představuje nepřítomnost příznaků a 10 představuje nejzávažnější příznaky. Účastník byl považován za účastníka s celkovým GI vedlejším účinkem, pokud měl skóre >=1 pro alespoň jeden z GI nežádoucích účinků, včetně nevolnosti, průjmu, bolesti v horní části břicha, bolesti v dolní části břicha, zvracení, špatné trávení, zácpa, nadýmání a nadýmání.

Procento účastníků hlásících GI události během 5. až 8. týdne léčby (kombinované), podle hodnocení MAGISS

MAGISS je účastníkem hlášený dotazník o vedlejších účincích gastrointestinálního systému po podání léku a je založen na 0- až 10bodové škále, kde 0 představuje nepřítomnost příznaků a 10 představuje nejzávažnější příznaky. Účastník byl považován za účastníka s celkovým GI vedlejším účinkem, pokud měl skóre >=1 pro alespoň jeden z GI nežádoucích účinků, včetně nevolnosti, průjmu, bolesti v horní části břicha, bolesti v dolní části břicha, zvracení, špatné trávení, zácpa, nadýmání a nadýmání.

Nejhorší skóre závažnosti akutních GI příhod během 1. až 4. týdne léčby (kombinované), podle hodnocení MAGISS

Závažnost příhod souvisejících s GI pomocí MAGISS k měření GI příznaků (nevolnost, průjem, bolest v horní části břicha, bolest v dolní části břicha, zvracení, špatné trávení, zácpa, nadýmání, plynatost), na základě 0 až 10bodové stupnice s 0 představuje nepřítomnost příznaků a 10 představuje nejzávažnější příznaky.

Nejhorší skóre závažnosti akutních GI příhod během 5. až 8. týdne léčby (kombinované), podle hodnocení MAGISS

Závažnost příhod souvisejících s GI pomocí MAGISS k měření GI příznaků (nevolnost, průjem, bolest v horní části břicha, bolest v dolní části břicha, zvracení, špatné trávení, zácpa, nadýmání, plynatost), na základě 0 až 10bodové stupnice s 0 představuje nepřítomnost příznaků a 10 představuje nejzávažnější příznaky.

Procento účastníků hlásících GI příhody během celkového léčebného období, jak je hodnoceno pomocí modifikované škály celkových gastrointestinálních symptomů (MOGISS)

MOGISS je dotazník o celkových vedlejších účincích souvisejících s gastrointestinálním systémem (včetně nevolnosti, průjmu, bolesti v horní části břicha, bolesti v dolní části břicha, zvracení, špatného trávení, zácpy, nadýmání a plynatosti) během 24 hodin před každou dávkou ráno. Účastníci měli odpovídat na otázky každý den ve stejnou dobu, před ranním podáním drogy.

Procento účastníků hlásících GI události během týdnů 1 až 4 (kombinované), jak je hodnoceno pomocí modifikované škály celkových gastrointestinálních symptomů (MOGISS)

MOGISS je dotazník o celkových vedlejších účincích souvisejících s gastrointestinálním systémem (včetně nevolnosti, průjmu, bolesti v horní části břicha, bolesti v dolní části břicha, zvracení, špatného trávení, zácpy, nadýmání a plynatosti) během 24 hodin před každou dávkou ráno. Účastníci měli odpovídat na otázky každý den ve stejnou dobu, před ranním podáním drogy.

Procento účastníků, kteří hlásili GI události během týdnů 5 až 8 (kombinované), jak bylo hodnoceno pomocí modifikované škály celkových gastrointestinálních symptomů (MOGISS)

MOGISS je dotazník o celkových vedlejších účincích souvisejících s gastrointestinálním systémem (včetně nevolnosti, průjmu, bolesti v horní části břicha, bolesti v dolní části břicha, zvracení, špatného trávení, zácpy, nadýmání a plynatosti) během 24 hodin před každou dávkou ráno. Účastníci měli odpovídat na otázky každý den ve stejnou dobu, před ranním podáním drogy.

Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE) nebo vážnými AE (SAE)

AE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. SAE: jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; podle názoru vyšetřovatele vystavuje subjekt bezprostřednímu riziku smrti; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu; jakákoli jiná lékařsky důležitá událost, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit subjekt nebo může vyžadovat zásah, aby se předešlo jednomu z dalších výsledků. AE byl považován za vznikající při léčbě, pokud se vyskytl po zahájení studijní léčby nebo byl přítomen před zahájením studijní léčby, ale následně se zhoršil.

Klinické laboratorní posuny od výchozích hodnot v hlášených hodnotách: hematologie

Počet účastníků s klinickými laboratorními posuny od výchozích hodnot v hematologických hodnotách. Shift to low zahrnuje normální k nízké, vysoké k nízké a neznámé k nízké. Posun k vysokému zahrnuje normální až vysoký, nízký až vysoký a neznámý až vysoký. abs=absolutní

Klinické laboratorní posuny od výchozích hodnot v hlášených hodnotách: Chemie krve

Počet účastníků s klinickými laboratorními posuny od výchozích hodnot v hodnotách chemie krve. Shift to low zahrnuje normální k nízké, vysoké k nízké a neznámé k nízké. Posun k vysokému zahrnuje normální až vysoký, nízký až vysoký a neznámý až vysoký. ALP = alkalická fosfatáza, ALT = alaninaminotransferáza, AST = aspartátaminotransferáza, GGT = gama-glutamyltransferáza, LDH = laktátdehydrogenáza, BUN = dusík močoviny v krvi.

Klinické laboratorní posuny od výchozích hodnot v hlášených hodnotách: Analýza moči

Počet účastníků s klinickými laboratorními posuny od výchozích hodnot v hodnotách analýzy moči. Posun k nízkému zahrnuje normální k nízké, vysoké k nízké a neznámé k nízké. Posun k vysokému zahrnuje normální až vysoký, nízký až vysoký a neznámý až vysoký. Posun k pozitivnímu zahrnuje negativní na pozitivní a neznámé na pozitivní. RBC=červené krvinky, WBC=bílé krvinky.

Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí

↑=zvýšení; ↓=snížit; BL = základní linie; bpm=údery za minutu; SBP=systolický krevní tlak; DBP=diastolický krevní tlak; b/m = dechů za minutu

Počet účastníků s posuny od základní linie ve výsledcích elektrokardiogramu (EKG).

Posun k 'abnormální, není nežádoucí příhoda' zahrnuje neznámou nebo normální k 'abnormální, není nežádoucí příhoda'. Posun na 'abnormální, nežádoucí příhoda' zahrnuje neznámou nebo normální až 'abnormální, nepříznivou příhodu'.

Trvání návalů během celkového léčebného období na základě MFSS

Pro účastníky s více než 1 epizodou proplachování během návštěvního intervalu byla použita průměrná doba trvání návštěvního intervalu. Průměrná doba trvání se vypočítá jako: celková doba trvání všech epizod zčervenání / celkový počet epizod zrudnutí.

Trvání návalů během týdnů 1 až 4 (kombinované), na základě MFSS

Pro účastníky s více než 1 epizodou proplachování během návštěvního intervalu byla použita průměrná doba trvání návštěvního intervalu. Průměrná doba trvání se vypočítá jako: celková doba trvání všech epizod zčervenání / celkový počet epizod zrudnutí.

Trvání návalů během týdnů 5 až 8 (kombinované), na základě MFSS

Pro účastníky s více než 1 epizodou proplachování během návštěvního intervalu byla použita průměrná doba trvání návštěvního intervalu. Průměrná doba trvání se vypočítá jako: celková doba trvání všech epizod zčervenání / celkový počet epizod zrudnutí.

Trvání akutních GI epizod během celkového léčebného období na základě MAGISS

Doba trvání se vypočítá následovně: [(vedlejší účinek GI) datum/čas ukončení - (vedlejší účinek GI) datum/čas začátku]/3600. U GI vedlejších účinků bez koncového data je koncové datum imputováno pomocí data/času posledního deníku. Pro subjekty s více než 1 GI epizodou během návštěvního intervalu se použije průměrné trvání intervalu studijní návštěvy. Průměrná doba trvání se vypočítá jako celková doba trvání GI vedlejšího účinku / celkový počet GI vedlejších účinků.

Trvání akutních GI epizod během týdnů 1 až 4 (kombinované), na základě MAGISS

Doba trvání se vypočítá následovně: [(vedlejší účinek GI) datum/čas ukončení - (vedlejší účinek GI) datum/čas začátku]/3600. U GI vedlejších účinků bez koncového data je koncové datum imputováno pomocí data/času posledního deníku. Pro subjekty s více než 1 GI epizodou během návštěvního intervalu se použije průměrné trvání intervalu studijní návštěvy. Průměrná doba trvání se vypočítá jako celková doba trvání GI vedlejšího účinku / celkový počet GI vedlejších účinků.

Trvání akutních GI epizod během týdnů 5 až 8 (kombinované), na základě MAGISS

Doba trvání se vypočítá následovně: [(vedlejší účinek GI) datum/čas ukončení - (vedlejší účinek GI) datum/čas začátku]/3600. U GI vedlejších účinků bez koncového data je koncové datum imputováno pomocí data/času posledního deníku. Pro subjekty s více než 1 GI epizodou během návštěvního intervalu se použije průměrné trvání intervalu studijní návštěvy. Průměrná doba trvání se vypočítá jako celková doba trvání GI vedlejšího účinku / celkový počet GI vedlejších účinků.