Wpływ wstępnego leczenia aspiryną lub powolnego zwiększania dawki na uderzenia gorąca i zdarzenia żołądkowo-jelitowe u zdrowych ochotników otrzymujących fumaran dimetylu o opóźnionym uwalnianiu

Eksperymentalny: BG00012

Uczestnicy otrzymywali BG00012 przez 8 tygodni (120 mg BID podczas pierwszego tygodnia i 240 mg BID podczas kolejnych 7 tygodni) oraz premedykację ASA placebo przez pierwsze 4 tygodnie.

Lek: BG00012 (fumaran dimetylu)

Każda kapsułka zawiera 120 mg fumaranu dimetylu (DMF). Szybkie miareczkowanie polega na przyjmowaniu jednej kapsułki 120 mg rano i jednej wieczorem (240 mg na dobę) przez jeden tydzień, a następnie zwiększenie dawki do 480 mg na dobę (dwie kapsułki rano i wieczorem) przez pozostałą część badania. miareczkowanie wydłuża czas zwiększania dawki do 4 tygodni.

Inne nazwy:

• DMF
• BG-12
• fumaran doustny

Lek: BG00012 placebo

Placebo pasujące do BG00012

Lek: Placebo ASA

Placebo pasujące do aspiryny

Komparator placebo: Placebo

Uczestnicy otrzymywali placebo BG00012 przez 8 tygodni i premedykację placebo ASA przez pierwsze 4 tygodnie.

Lek: BG00012 placebo

Placebo pasujące do BG00012

Lek: Placebo ASA

Placebo pasujące do aspiryny

Eksperymentalny: BG00012 + ASA

Uczestnicy otrzymywali BG00012 przez 8 tygodni (120 mg BID w pierwszym tygodniu i 240 mg BID w ciągu kolejnych 7 tygodni) oraz premedykację ASA przez pierwsze 4 tygodnie.

Lek: BG00012 (fumaran dimetylu)

Każda kapsułka zawiera 120 mg fumaranu dimetylu (DMF). Szybkie miareczkowanie polega na przyjmowaniu jednej kapsułki 120 mg rano i jednej wieczorem (240 mg na dobę) przez jeden tydzień, a następnie zwiększenie dawki do 480 mg na dobę (dwie kapsułki rano i wieczorem) przez pozostałą część badania. miareczkowanie wydłuża czas zwiększania dawki do 4 tygodni.

Inne nazwy:

• DMF
• BG-12
• fumaran doustny

Lek: BG00012 placebo

Placebo pasujące do BG00012

Lek: JAK

325 mg mikropowlekanej aspiryny (ASA)

Inne nazwy:

• kwas acetylosalicylowy
• aspiryna

Eksperymentalny: BG00012 Powolne miareczkowanie

Uczestnicy otrzymywali BG00012 przez 8 tygodni (120 mg raz na dobę [QD] w 1. tygodniu, 120 mg BID w 2. tygodniu, 240 mg AM/120 mg PM w 3. tygodniu i 240 mg BID w 4. tygodniu i 240 mg BID w 5. tygodniu). do 8) i premedykację ASA placebo przez pierwsze 4 tygodnie.

Lek: BG00012 (fumaran dimetylu)

Każda kapsułka zawiera 120 mg fumaranu dimetylu (DMF). Szybkie miareczkowanie polega na przyjmowaniu jednej kapsułki 120 mg rano i jednej wieczorem (240 mg na dobę) przez jeden tydzień, a następnie zwiększenie dawki do 480 mg na dobę (dwie kapsułki rano i wieczorem) przez pozostałą część badania. miareczkowanie wydłuża czas zwiększania dawki do 4 tygodni.

Inne nazwy:

• DMF
• BG-12
• fumaran doustny

Lek: BG00012 placebo

Placebo pasujące do BG00012

Lek: Placebo ASA

Placebo pasujące do aspiryny

Odsetek uczestników zgłaszających ogólne napady zaczerwienienia twarzy podczas całego okresu leczenia, zgodnie z oceną zmodyfikowanej skali nasilenia zaczerwienienia twarzy (MFSS)

Zgłoszone przez uczestnika zdarzenia niepożądane związane z zaczerwienieniem podczas okresu leczenia, zapisane w eDzienniczku, zgodnie z oceną MFSS. Kwestionariusz MFSS mierzy skutki uboczne związane z uderzeniami gorąca po podaniu leku. Zaczerwienienie oznacza zaczerwienienie, ciepło, mrowienie lub swędzenie skóry. Kwestionariusz ten dotyczy tylko okresu, jaki upłynął od podania badanego leku i miał zostać wypełniony w ciągu 10 godzin od przyjęcia badanego leku (2 razy dziennie). Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (brak skutków ubocznych uderzenia gorąca) do 10 (skrajne skutki uboczne uderzenia gorąca).

Odsetek uczestników zgłaszających ogółem przypadki zaczerwienienia twarzy w tygodniach od 1 do 4 (łącznie), zgodnie z oceną MFSS

Zgłoszone przez uczestnika zdarzenia niepożądane związane z zaczerwienieniem twarzy podczas tygodni od 1 do 4 zapisane w eDzienniczku, zgodnie z oceną MFSS. Kwestionariusz MFSS mierzy skutki uboczne związane z uderzeniami gorąca po podaniu leku. Zaczerwienienie oznacza zaczerwienienie, ciepło, mrowienie lub swędzenie skóry. Kwestionariusz ten dotyczy tylko okresu, jaki upłynął od podania badanego leku i miał zostać wypełniony w ciągu 10 godzin od przyjęcia badanego leku (2 razy dziennie). Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (brak skutków ubocznych uderzenia gorąca) do 10 (skrajne skutki uboczne uderzenia gorąca).

Odsetek uczestników zgłaszających ogólną liczbę przypadków zaczerwienienia twarzy w tygodniach od 5 do 8 (łącznie), zgodnie z oceną MFSS

Zgłoszone przez uczestnika zdarzenia niepożądane związane z zaczerwienieniem twarzy podczas tygodni od 1 do 4 zapisane w eDzienniczku, zgodnie z oceną MFSS. Kwestionariusz MFSS mierzy skutki uboczne związane z uderzeniami gorąca po podaniu leku. Zaczerwienienie oznacza zaczerwienienie, ciepło, mrowienie lub swędzenie skóry. Kwestionariusz ten dotyczy tylko okresu, jaki upłynął od podania badanego leku i miał zostać wypełniony w ciągu 10 godzin od przyjęcia badanego leku (2 razy dziennie). Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (brak skutków ubocznych uderzenia gorąca) do 10 (skrajne skutki uboczne uderzenia gorąca).

Najgorsze oceny nasilenia ogólnego zaczerwienienia skóry podczas tygodni od 1 do 4 leczenia (łącznie), według oceny MFSS

Najgorsze nasilenie zgłaszanych przez uczestników epizodów zaczerwienienia twarzy podczas 1-4 tygodni leczenia łącznie, odnotowane w eDzienniczku, zgodnie z oceną MFSS. Kwestionariusz MFSS mierzy skutki uboczne związane z uderzeniami gorąca po podaniu leku. Zaczerwienienie oznacza zaczerwienienie, ciepło, mrowienie lub swędzenie skóry. Kwestionariusz ten dotyczy tylko okresu, jaki upłynął od podania badanego leku i miał zostać wypełniony w ciągu 10 godzin od przyjęcia badanego leku (2 razy dziennie). Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (brak skutków ubocznych uderzenia gorąca) do 10 (skrajne skutki uboczne uderzenia gorąca).

Najgorsze nasilenie ogólnego zaczerwienienia skóry podczas tygodni od 5 do 8 leczenia (łącznie), według oceny MFSS

Najgorsze nasilenie zgłaszanych przez uczestników epizodów zaczerwienienia twarzy podczas 1-4 tygodni leczenia łącznie, odnotowane w eDzienniczku, zgodnie z oceną MFSS. Kwestionariusz MFSS mierzy skutki uboczne związane z uderzeniami gorąca po podaniu leku. Zaczerwienienie skóry oznacza zaczerwienienie, ciepło, mrowienie lub swędzenie skóry. Kwestionariusz dotyczy tylko okresu czasu od podania badanego leku i miał zostać wypełniony w ciągu 10 godzin od przyjęcia badanego leku (2 razy dziennie). Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (brak skutków ubocznych uderzenia gorąca) do 10 (skrajne skutki uboczne uderzenia gorąca).

Odsetek uczestników zgłaszających ogólne napady zaczerwienienia twarzy podczas całego okresu leczenia, zgodnie z oceną zmodyfikowanej globalnej skali ciężkości zaczerwienienia twarzy (MGFSS)

Zdarzenia zaczerwienienia twarzy zgłaszane przez uczestników podczas całego okresu leczenia, rejestrowane na podręcznym urządzeniu do zgłaszania uczestników (eDzienniczek), zgodnie z oceną MGFSS. MGFSS mierzy skutki uboczne związane z uderzeniami gorąca w ciągu ostatnich 24 godzin. Zaczerwienienie oznacza zaczerwienienie, ciepło, mrowienie lub swędzenie skóry. Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (brak skutków ubocznych uderzenia gorąca) do 10 (skrajne skutki uboczne uderzenia gorąca). Dane z dnia 1 nie zostały uwzględnione w analizie, ponieważ pytanie MGFSS odnosi się do zdarzeń zgłoszonych w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce w dniu 1.

Odsetek uczestników zgłaszających ogólne napady zaczerwienienia twarzy podczas tygodni od 1 do 4 leczenia (łącznie), według oceny MGFSS

Zdarzenia zaczerwienienia twarzy zgłaszane przez uczestników podczas tygodni od 1 do 4 leczenia (łącznie), rejestrowane na podręcznym urządzeniu do zgłaszania uczestników (eDzienniczek), zgodnie z oceną MGFSS. MGFSS mierzy skutki uboczne związane z uderzeniami gorąca w ciągu ostatnich 24 godzin. Zaczerwienienie oznacza zaczerwienienie, ciepło, mrowienie lub swędzenie skóry. Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (brak skutków ubocznych uderzenia gorąca) do 10 (skrajne skutki uboczne uderzenia gorąca). Dane z dnia 1 nie zostały uwzględnione w analizie, ponieważ pytanie MGFSS odnosi się do zdarzeń zgłoszonych w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce w dniu 1.

Odsetek uczestników zgłaszających ogólne napady zaczerwienienia twarzy podczas tygodni od 5 do 8 leczenia (łącznie), zgodnie z oceną MGFSS

Zdarzenia zaczerwienienia twarzy zgłaszane przez uczestników podczas tygodni od 5 do 8 leczenia (łącznie), rejestrowane na podręcznym urządzeniu do zgłaszania uczestników (eDzienniczek), zgodnie z oceną MGFSS. MGFSS mierzy skutki uboczne związane z uderzeniami gorąca w ciągu ostatnich 24 godzin. Zaczerwienienie oznacza zaczerwienienie, ciepło, mrowienie lub swędzenie skóry. Każde pytanie jest oceniane w skali od 0 (brak skutków ubocznych uderzenia gorąca) do 10 (skrajne skutki uboczne uderzenia gorąca). Dane z dnia 1 nie są uwzględniane w analizie, ponieważ pytanie MGFSS odnosi się do wyniku zaczerwienienia twarzy z ostatnich 24 godzin.

Odsetek uczestników zgłaszających zdarzenia żołądkowo-jelitowe (GI) podczas całego okresu leczenia, na podstawie zmodyfikowanej skali ostrej choroby żołądkowo-jelitowej (MAGISS)

MAGISS jest kwestionariuszem zgłaszanym przez uczestników dotyczącym działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego po podaniu leku i opiera się na skali od 0 do 10 punktów, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 10 najcięższe objawy. Uczestnika uznano za mającego ogólne działanie niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, jeśli uzyskał wynik >=1 dla co najmniej jednego działania niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności, biegunki, bólu w górnej części brzucha, bólu w dolnej części brzucha, wymiotów, niestrawności, zaparć, wzdęć i bębnica.

Odsetek uczestników zgłaszających zdarzenia dotyczące przewodu pokarmowego podczas tygodni od 1 do 4 leczenia (łącznie), według oceny MAGISS

MAGISS jest kwestionariuszem zgłaszanym przez uczestników dotyczącym działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego po podaniu leku i opiera się na skali od 0 do 10 punktów, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 10 najcięższe objawy. Uczestnika uznano za mającego ogólne działanie niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, jeśli uzyskał wynik >=1 dla co najmniej jednego działania niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności, biegunki, bólu w górnej części brzucha, bólu w dolnej części brzucha, wymiotów, niestrawności, zaparć, wzdęć i bębnica.

Odsetek uczestników zgłaszających zdarzenia żołądkowo-jelitowe podczas tygodni od 5 do 8 leczenia (łącznie), według oceny MAGISS

MAGISS jest kwestionariuszem zgłaszanym przez uczestników dotyczącym działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego po podaniu leku i opiera się na skali od 0 do 10 punktów, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 10 najcięższe objawy. Uczestnika uznano za mającego ogólne działanie niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, jeśli uzyskał wynik >=1 dla co najmniej jednego działania niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego, w tym nudności, biegunki, bólu w górnej części brzucha, bólu w dolnej części brzucha, wymiotów, niestrawności, zaparć, wzdęć i bębnica.

Najgorsze wyniki ciężkości ostrych zdarzeń żołądkowo-jelitowych w tygodniach od 1 do 4 leczenia (łącznie), według oceny MAGISS

Nasilenie zdarzeń związanych z przewodem pokarmowym przy użyciu skali MAGISS do pomiaru objawów ze strony przewodu pokarmowego (nudności, biegunka, ból w górnej części brzucha, ból w dolnej części brzucha, wymioty, niestrawność, zaparcia, wzdęcia, wzdęcia), na podstawie skali od 0 do 10 punktów, z 0 reprezentujących brak objawów i 10 reprezentujących najcięższe objawy.

Najgorsze wyniki ciężkości ostrych zdarzeń żołądkowo-jelitowych w tygodniach od 5 do 8 leczenia (łącznie), według oceny MAGISS

Nasilenie zdarzeń związanych z przewodem pokarmowym przy użyciu skali MAGISS do pomiaru objawów ze strony przewodu pokarmowego (nudności, biegunka, ból w górnej części brzucha, ból w dolnej części brzucha, wymioty, niestrawność, zaparcia, wzdęcia, wzdęcia), na podstawie skali od 0 do 10 punktów, z 0 reprezentujących brak objawów i 10 reprezentujących najcięższe objawy.

Odsetek uczestników zgłaszających zdarzenia żołądkowo-jelitowe podczas całego okresu leczenia, na podstawie zmodyfikowanej ogólnej skali objawów żołądkowo-jelitowych (MOGISS)

MOGISS jest kwestionariuszem dotyczącym ogólnych działań niepożądanych związanych z układem pokarmowym (w tym nudności, biegunki, bólu nadbrzusza, bólu podbrzusza, wymiotów, niestrawności, zaparć, wzdęć i wzdęć) w ciągu 24 godzin przed podaniem każdej dawki AM. Uczestnicy mieli odpowiadać na pytania każdego dnia o tej samej porze, przed porannym podaniem leku.

Odsetek uczestników zgłaszających zdarzenia żołądkowo-jelitowe w tygodniach od 1 do 4 (łącznie), na podstawie zmodyfikowanej ogólnej skali objawów żołądkowo-jelitowych (MOGISS)

MOGISS jest kwestionariuszem dotyczącym ogólnych działań niepożądanych związanych z układem pokarmowym (w tym nudności, biegunki, bólu nadbrzusza, bólu podbrzusza, wymiotów, niestrawności, zaparć, wzdęć i wzdęć) w ciągu 24 godzin przed podaniem każdej dawki AM. Uczestnicy mieli odpowiadać na pytania każdego dnia o tej samej porze, przed porannym podaniem leku.

Odsetek uczestników zgłaszających zdarzenia żołądkowo-jelitowe w tygodniach od 5 do 8 (łącznie), na podstawie zmodyfikowanej ogólnej skali objawów żołądkowo-jelitowych (MOGISS)

MOGISS jest kwestionariuszem dotyczącym ogólnych działań niepożądanych związanych z układem pokarmowym (w tym nudności, biegunki, bólu nadbrzusza, bólu podbrzusza, wymiotów, niestrawności, zaparć, wzdęć i wzdęć) w ciągu 24 godzin przed podaniem każdej dawki AM. Uczestnicy mieli odpowiadać na pytania każdego dnia o tej samej porze, przed porannym podaniem leku.

Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)

AE: każde niepożądane zdarzenie medyczne, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem. SAE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; w opinii Badacza naraża osobę badaną na bezpośrednie ryzyko śmierci; wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji; powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; skutkuje wadą wrodzoną/wadą wrodzoną; każde inne zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia, które w opinii Badacza może zagrozić uczestnikowi lub może wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z pozostałych skutków. AE uznano za związane z leczeniem, jeśli wystąpiło po rozpoczęciu badanego leczenia lub było obecne przed rozpoczęciem badanego leczenia, ale później uległo pogorszeniu.

Przesunięcia laboratorium klinicznego w raportowanych wartościach od wartości wyjściowych: hematologia

Liczba uczestników z klinicznymi przesunięciami laboratoryjnymi wartości hematologicznych od wartości wyjściowych. Przejście do niskiego obejmuje normalne do niskiego, wysokie do niskiego i nieznane do niskiego. Przejście do wysokiego obejmuje normalny do wysokiego, niski do wysokiego i nieznany do wysokiego. abs = bezwzględny

Laboratorium kliniczne przesunęło się od wartości wyjściowych w zgłoszonych wartościach: chemia krwi

Liczba uczestników z klinicznymi przesunięciami laboratoryjnymi w wartościach biochemicznych krwi od wartości wyjściowych. Przejście do niskiego obejmuje normalne do niskiego, wysokie do niskiego i nieznane do niskiego. Przejście do wysokiego obejmuje normalny do wysokiego, niski do wysokiego i nieznany do wysokiego. ALP=fosfataza alkaliczna, ALT=aminotransferaza alaninowa, AST=aminotransferaza asparaginianowa, GGT=gamma-glutamylotransferaza, LDH=dehydrogenaza mleczanowa, BUN=azot mocznikowy we krwi.

Kliniczne zmiany laboratoryjne w raportowanych wartościach od wartości wyjściowych: analiza moczu

Liczba uczestników z klinicznymi zmianami laboratoryjnymi w wartościach z analizy moczu od wartości wyjściowych. Zmiana do niskiego obejmuje normalny do niskiego, wysoki do niskiego i nieznanego do niskiego. Przejście do wysokiego obejmuje normalny do wysokiego, niski do wysokiego i nieznany do wysokiego. Przejście do pozytywnego obejmuje negatywne do pozytywnego i nieznane do pozytywnego. RBC = krwinki czerwone, WBC = krwinki białe.

Liczba uczestników z nieprawidłowościami funkcji życiowych

↑=wzrost; ↓=spadek; BL=linia podstawowa; bpm = uderzenia na minutę; SBP=skurczowe ciśnienie krwi; DBP=rozkurczowe ciśnienie krwi; b/m=oddechów na minutę

Liczba uczestników z przesunięciami od linii podstawowej w wynikach elektrokardiogramu (EKG).

Zmiana na „zdarzenie nienormalne, nie niepożądane” obejmuje nieznane lub normalne na „zdarzenie nienormalne, nie niepożądane”. Zmiana na „nienormalne, niepożądane zdarzenie” obejmuje nieznane lub normalne na „nienormalne, niepożądane zdarzenie”.

Czas trwania napadów zaczerwienienia twarzy podczas całego okresu leczenia na podstawie MFSS

W przypadku uczestników z więcej niż 1 epizodem zaczerwienienia twarzy podczas przerwy między wizytami zastosowano średni czas trwania przerwy między wizytami. Średni czas trwania jest obliczany jako: całkowity czas trwania wszystkich epizodów zaczerwienienia / całkowita liczba epizodów zaczerwienienia.

Czas trwania zdarzeń zaczerwienienia twarzy w tygodniach od 1 do 4 (łącznie), na podstawie MFSS

W przypadku uczestników z więcej niż 1 epizodem zaczerwienienia twarzy podczas przerwy między wizytami zastosowano średni czas trwania przerwy między wizytami. Średni czas trwania jest obliczany jako: całkowity czas trwania wszystkich epizodów zaczerwienienia / całkowita liczba epizodów zaczerwienienia.

Czas trwania napadów zaczerwienienia twarzy w tygodniach od 5 do 8 (łącznie), na podstawie MFSS

W przypadku uczestników z więcej niż 1 epizodem zaczerwienienia twarzy podczas przerwy między wizytami zastosowano średni czas trwania przerwy między wizytami. Średni czas trwania jest obliczany jako: całkowity czas trwania wszystkich epizodów zaczerwienienia / całkowita liczba epizodów zaczerwienienia.

Czas trwania ostrych epizodów żołądkowo-jelitowych podczas całego okresu leczenia na podstawie MAGISS

Czas trwania oblicza się w następujący sposób: [(efekt uboczny ze strony przewodu pokarmowego) data/godzina zakończenia - (skutek uboczny ze strony przewodu pokarmowego) data/godzina rozpoczęcia]/3600. W przypadku skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego bez daty końcowej, data końcowa jest przypisywana na podstawie ostatniej daty/czasu z dziennika. W przypadku pacjentów z więcej niż 1 epizodem żołądkowo-jelitowym podczas przerwy między wizytami stosuje się średni czas trwania przerwy między wizytami w ramach badania. Średni czas trwania jest obliczany jako całkowity czas trwania działania niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego / całkowita liczba działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Czas trwania ostrych epizodów żołądkowo-jelitowych w tygodniach od 1 do 4 (łącznie), na podstawie MAGISS

Czas trwania oblicza się w następujący sposób: [(efekt uboczny ze strony przewodu pokarmowego) data/godzina zakończenia - (skutek uboczny ze strony przewodu pokarmowego) data/godzina rozpoczęcia]/3600. W przypadku skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego bez daty końcowej, data końcowa jest przypisywana na podstawie ostatniej daty/czasu z dziennika. W przypadku pacjentów z więcej niż 1 epizodem żołądkowo-jelitowym podczas przerwy między wizytami stosuje się średni czas trwania przerwy między wizytami w ramach badania. Średni czas trwania jest obliczany jako całkowity czas trwania działania niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego / całkowita liczba działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Czas trwania ostrych epizodów żołądkowo-jelitowych w tygodniach od 5 do 8 (łącznie), na podstawie MAGISS

Czas trwania oblicza się w następujący sposób: [(efekt uboczny ze strony przewodu pokarmowego) data/godzina zakończenia - (skutek uboczny ze strony przewodu pokarmowego) data/godzina rozpoczęcia]/3600. W przypadku skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego bez daty końcowej, data końcowa jest przypisywana na podstawie ostatniej daty/czasu z dziennika. W przypadku pacjentów z więcej niż 1 epizodem żołądkowo-jelitowym podczas przerwy między wizytami stosuje się średni czas trwania przerwy między wizytami w ramach badania. Średni czas trwania jest obliczany jako całkowity czas trwania działania niepożądanego ze strony przewodu pokarmowego / całkowita liczba działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.