Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nízká dávka cyklofosfamidu +/-- Nintedanib u pokročilého karcinomu vaječníků (METRO-BIBF)

24. května 2019 aktualizováno: University College, London

Fáze II, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická, studie proveditelnosti nízkodávkového (metromického) cyklofosfamidu s nintedanibem a bez něj (BIBF 1120) u pokročilého karcinomu vaječníků

Primárním cílem je prozkoumat účinnost a bezpečnost celé perorální kombinace BIBF 1120 (inhibitor angiogenní signalizace) a metronomického cyklofosfamidu u pacientek s mnohočetným relapsem pokročilého karcinomu vaječníků, které absolvovaly minimálně dvě linie předchozí chemoterapie a kteří z jakéhokoli důvodu nejsou vhodní pro další „standardní“ nitrožilní chemoterapeutické léčby.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Randomizovaná placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie fáze II: BIBF 1120 200 mg dvakrát denně plus 100 mg denně perorálního cyklofosfamidu (experimentální rameno) nebo perorálního cyklofosfamidu 100 mg denně plus placebo (kontrolní rameno). Pacienti budou dostávat perorálně BIBF 1120 a cyklofosfamid nebo cyklofosfamid a placebo nepřetržitě až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
117

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Bath, Spojené království
        • Royal United Hospital
      • Cambridge, Spojené království
        • Addenbrookes Hospital
      • Derby, Spojené království
        • Royal Derby Hospital
      • Guildford, Spojené království
        • Royal Surrey County Hospital
      • Leeds, Spojené království
        • St James's University Hospital
      • Liverpool, Spojené království
        • Clatterbridge Centre for Oncology
      • London, Spojené království
        • St Bartholomew's Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Spojené království
        • University College London Hospital (UCLH)
      • London, Spojené království
        • Mount Vernon Hospital
      • Manchester, Spojené království
        • Christie Hospital
      • Oxford, Spojené království
        • Churchill Hospital
      • Slough, Spojené království
        • Wexham Park Hospital
    • Kent
      • Maidstone, Kent, Spojené království
        • Kent Oncology Centre
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Wales
      • Cardiff, Wales, Spojené království
        • Velindre Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy, ≥ 18 let, histologicky prokázané recidivující pokročilé epiteliální karcinomy vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinomy
  • buď podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii/salpingektomii a/nebo byly postmenopauzální po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. které neměly menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících bez alternativní lékařské příčiny)
  • Stav výkonu 0-2
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Předpokládaná délka života > 6 týdnů
  • Podstoupila 2 nebo více linií chemoterapie pro rakovinu vaječníků a pacientka je rezistentní na platinu nebo netoleruje platinu nebo není vhodná pro žádnou další standardní intravenózní chemoterapii
  • Žádný předchozí perorální cyklofosfamid, nintedanib nebo jiné inhibitory tyrozinkinázy, jako je cediranib, ale pacienti mohli dostávat anti-VEGF terapie, jako je bevacizumab, protože budou pro tento účel rozděleni
  • Měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1 nebo sérové ​​hladiny CA125 pro hodnocení podle kritérií GCIG CA125 jsou vítány, ale nejsou podmínkou pro zařazení, protože odpověď bude hodnocena pouze u pacientů s hodnotitelným onemocněním
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas a dokončit QoL

Kritéria vyloučení

  • Karcinosarkom nebo maligní nádor neepiteliálního původu (např. nádor ze zárodečných buněk, pohlavní pupečník-stromální nádor) vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice
  • Klinicky relevantní nehojící se rána, vřed (střevní trakt, kůže) nebo zlomenina kosti
  • Symptomy nebo známky gastrointestinální obstrukce vyžadující parenterální výživu nebo hydrataci nebo jakékoli jiné poruchy nebo abnormality GI, které by interferovaly s vstřebáváním léku nebo neschopností užívat perorální léky
  • Aktivní mozkové metastázy (tj. zhoršující se příznaky, měnící se stav za < 4 týdny) nebo leptomeningeální onemocnění. Vstup do studie je povolen, pokud jsou mozkové metastázy stabilní (asymptomatické nebo stabilní po dobu > 4 týdnů).
  • Dexamethason pro mozkové metastázy je povolen, pokud je podáván ve stabilní dávce po dobu > 4 týdnů před randomizací (pokud < 4 týdny, pak pacient není způsobilý)
  • Klinicky relevantní toxicita související s léčbou z předchozí chemoterapie a radioterapie
  • Závažná tromboembolická příhoda v anamnéze během posledních 6 měsíců, jako je plicní embolie nebo proximální hluboká žilní trombóza, pokud není na stabilní terapeutické antikoagulaci (> 3 měsíce na warfarinu, je třeba pravidelně monitorovat PT/INR podle tabulky 8.1 v protokolu)
  • Známá dědičná nebo získaná porucha krvácení
  • Významná kardiovaskulární onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze, klinicky relevantní srdeční arytmie, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání > NYHA II, závažné onemocnění periferních cév, významně relevantní perikardiální výpotek
  • Anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo subarachnoidálního krvácení během posledních 6 měsíců
  • Radiografický důkaz kavitujících nebo nekrotických nádorů s invazí do přilehlých velkých krevních cév

  • Laboratorní hodnoty ukazující na zvýšené riziko nežádoucích účinků:

    1. vypočtená GFR < 45 ml/min. Místa mohou používat jakoukoli metodu výpočtu podle místní praxe.
    2. absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5x109/l
    3. krevní destičky < 100 x 109/l
    4. hemoglobin < 90 g/l
    5. proteinurie CTCAE 2 nebo vyšší
    6. celkový bilirubin > x 2 ULN
    7. ALT a/nebo AST > 1,5 x ULN
    8. pokud nejsou jaterní metastázy přítomny, když ALT nebo AST > 2,5 ULN
    9. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5 x ULN při absenci terapeutické antikoagulace. INR > 4 nebo APTT > 2,5 x ULN za přítomnosti terapeutické antikoagulace
  • Závažné infekce, zejména vyžadují-li systémová antibiotika (antimikrobiální, antifungální nebo antivirová léčba), včetně infekce hepatitidy B a/nebo C, infekce HIV
  • Špatně kompenzovaný diabetes mellitus nebo pacient na hypoglykémiích typu sulfonylurey (např. gliklazid) jako hlavní diabetická kontrola (jako kontraindikováno s cyklofosfamidem)
  • Předchozí pacientky s rakovinou prsu jsou povoleny pouze v případě, že diagnóza a jakákoliv chemoterapeutická léčba byla před > 5 lety a při vstupu do studie neexistuje žádný důkaz metastatického karcinomu prsu (prosím, kontaktujte UCL CTC / CI, pokud je pacientka stále na hormonální léčbě rakoviny prsu).

  • Jiná malignita diagnostikovaná během posledních 5 let. S výjimkou tohoto pravidla mohou být zahrnuty následující malignity:

    1. nemelanomová rakovina kůže (pokud je adekvátně léčena)
    2. cervikální karcinom in situ (pokud je adekvátně léčen)
    3. předchozí nebo synchronní karcinom endometria (pokud je adekvátně léčen), za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria: G1 nebo G2, žádné LVSI a FIGO (2010) pouze stadium IA
  • Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické nebo infekční onemocnění, nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie
  • Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory potenciálně bránící dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování, např. aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
  • Jakékoli kontraindikace léčby cyklofosfamidem, např. anamnéza závažných hypersenzitivních reakcí na uvedené pomocné látky pro léčbu cyklofosfamidem s jinými hodnocenými léky
  • Pacienti by neměli zahájit zkušební léčbu během 6 týdnů od jakéhokoli většího chirurgického zákroku
  • Účast v jiné klinické studii testující lék během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií
  • Chemoterapie, včetně imunoterapie nebo léčby monoklonálními protilátkami (VEGF) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby
  • Hormonální léčba rakoviny vaječníků do 2 týdnů od zahájení studijní léčby (je povolena pokračující HRT)
  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy, která má převážně antiangiogenní účinek
  • Radioterapie do 3 měsíců není povolena s výjimkou případů, kdy byla dříve podána pro kontrolu symptomů > 28 dní. Všechny pacientky, které dostávají jakoukoli radioterapii, budou vyžadovat důkaz o rekurentním karcinomu vaječníků mimo ozařované pole buď na zobrazování nebo prostřednictvím stoupajícího CA125
  • Hypersenzitivita na nintedanib, arašídy nebo sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku nintedanibu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Cyklofosfamid a BIBF-1120
Pacienti budou dostávat perorálně BIBF 1120 (200 mg dvakrát denně) a cyklofosfamid (100 mg) denně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: BIBF 1120
Pacienti dostanou buď cyklofosfamid (100 mg) a perorálně BIBF 1120 (200 mg dvakrát denně) nebo cyklofosfamid (100 mg) a placebo.
Ostatní jména:
  • Značka BIBF 1120: Nintedanib.
Komparátor placeba: Cyklofosfamid a placebo
Pacienti budou dostávat perorální BIBF 1120 (200 mg dvakrát denně) a placebo kapsle na denní bázi až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: BIBF 1120
Pacienti dostanou buď cyklofosfamid (100 mg) a perorálně BIBF 1120 (200 mg dvakrát denně) nebo cyklofosfamid (100 mg) a placebo.
Ostatní jména:
  • Značka BIBF 1120: Nintedanib.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Po dokončení sledování (3-4 rok studie)
Měří se ve dnech od data randomizace do data úmrtí.
Po dokončení sledování (3-4 rok studie)

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvalita života a kvalitativní údaje o zdraví
Časové okno: Po dokončení sledování (3-4 rok studie)
Zdravotní dotazníky, které zaznamenávají kvalitativní zdravotní údaje o pacientovi pohledu na jeho nemoc a léčbu. To bude měřeno každých 6 týdnů, od výchozího stavu do konce léčby.
Po dokončení sledování (3-4 rok studie)
Nežádoucí účinky pro všechny pacienty
Časové okno: Po dokončení sledování (3-4 rok studie)
Nežádoucí účinky budou shromážděny u pacientů v obou skupinách během léčby a skupiny budou srovnány během analýzy. To bude měřeno každých 6 týdnů, od výchozího stavu do konce léčby. Prvních 12 pacientů bude hodnoceno každé 3 týdny, od začátku do konce léčby.
Po dokončení sledování (3-4 rok studie)
Přežití bez progrese
Časové okno: Po dokončení sledování (3-4 rok studie)
Přežití bez progrese bude stanoveno měřením velikosti nádoru pomocí RECIST 1.1 při progresi nebo zvýšením nádorového markeru CA-125. Měřeno od data randomizace do data potvrzené progrese onemocnění. Hodnocení nádoru se provádělo 3 měsíce, CA-125 se provádělo 6krát týdně.
Po dokončení sledování (3-4 rok studie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University College, London

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Dr Marcia Hall, Mount Vernon Cancer Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
11. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
11. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
25. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. května 2012

První zveřejněno (Odhad)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
4. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
29. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. května 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • UCL/10/0470
  • 2011-005814-12 (Jiné číslo grantu/financování: Boehringer Ingelheim Ltd)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení