Niedrig dosiertes Cyclophosphamid +/-- Nintedanib bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs (METRO-BIBF)

Einschlusskriterien:

• Weibliche Probanden, ≥ 18 Jahre, histologisch nachgewiesene rezidivierende fortgeschrittene epitheliale Ovarial-, Eileiter- oder primäre Peritonealkarzinome
• sich entweder einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie/Salpingektomie unterzogen haben und/oder seit 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten zu keinem Zeitpunkt ohne alternative medizinische Ursache eine Menstruation hatten)
• Leistungsstatus 0-2
• Ausreichende Organfunktion
• Lebenserwartung >6 Wochen
• Hat 2 oder mehr Chemotherapielinien gegen Eierstockkrebs erhalten und die Patientin ist platinresistent oder platinintolerant oder für keine weitere standardmäßige intravenöse Chemotherapie geeignet
• Kein vorheriges orales Cyclophosphamid, Nintedanib oder andere Tyrosinkinase-Inhibitoren wie Cediranib, aber die Patienten können Anti-VEGF-Therapien wie Bevacizumab erhalten haben, da sie dafür stratifiziert werden
• Messbare Läsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien oder Serum-CA125-Spiegel zur Bewertung durch GCIG-CA125-Kriterien sind willkommen, aber keine Voraussetzung für die Aufnahme, da das Ansprechen nur bei Patienten mit auswertbarer Erkrankung bewertet wird
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und QoL vervollständigen

Ausschlusskriterien

• Karzinosarkom oder bösartiger Tumor nicht-epithelialen Ursprungs (z. Keimzelltumor, Keimstrangtumor) des Eierstocks, des Eileiters oder des Bauchfells
• Klinisch relevante nicht heilende Wunde, Geschwür (Darmtrakt, Haut) oder Knochenbruch
• Symptome oder Anzeichen einer Magen-Darm-Obstruktion, die eine parenterale Ernährung oder Flüssigkeitszufuhr erfordert, oder andere gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Arzneimittelabsorption oder die Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, beeinträchtigen würden
• Aktive Hirnmetastasen (d.h. Verschlechterung der Symptome, Zustandsänderung in < 4 Wochen) oder leptomeningeale Erkrankung. Die Teilnahme an der Studie ist erlaubt, wenn die Hirnmetastasen stabil sind (asymptomatisch oder stabil für > 4 Wochen).
• Dexamethason für Hirnmetastasen ist erlaubt, wenn es als stabile Dosis für > 4 Wochen vor der Randomisierung verabreicht wird (wenn < 4 Wochen, dann ist der Patient nicht geeignet)
• Klinisch relevante therapiebedingte Toxizität durch vorangegangene Chemotherapie und Strahlentherapie
• Vorgeschichte eines größeren thromboembolischen Ereignisses innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. Lungenembolie oder proximale tiefe Venenthrombose, es sei denn unter stabiler therapeutischer Antikoagulation (> 3 Monate unter Warfarin, PT / INR muss regelmäßig gemäß Tabelle 8.1 im Protokoll überwacht werden)
• Bekannte angeborene oder erworbene Blutgerinnungsstörung
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, klinisch relevanter Herzrhythmusstörungen, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, dekompensierter Herzinsuffizienz > NYHA II, schwerer peripherer Gefäßerkrankung, signifikant relevantem Perikarderguss
• Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls, einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer Subarachnoidalblutung innerhalb der letzten 6 Monate
• Röntgenologischer Nachweis von kavitierenden oder nekrotischen Tumoren mit Invasion benachbarter großer Blutgefäße

• Laborwerte, die auf ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Ereignisse hinweisen:

  1. berechnete GFR < 45 ml/min. Standorte können jede Berechnungsmethode gemäß den örtlichen Gepflogenheiten verwenden.
  2. absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/L
  3. Blutplättchen < 100 x 109/l
  4. Hämoglobin < 90 g/l
  5. Proteinurie CTCAE 2 oder höher
  6. Gesamtbilirubin > x 2 ULN
  7. ALT und/oder AST > 1,5 x ULN
  8. es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, wenn ALT oder AST > 2,5 ULN
  9. Internationale normalisierte Ratio (INR) > 2 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 x ULN ohne therapeutische Antikoagulation. INR > 4 oder APTT > 2,5 x ULN bei therapeutischer Antikoagulation
• Schwerwiegende Infektionen, insbesondere wenn eine systemische Antibiotikatherapie (antimikrobielle, antimykotische oder antivirale Therapie) erforderlich ist, einschließlich Hepatitis-B- und/oder -C-Infektion, HIV-Infektion
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus oder Patient mit Hypoglykämien vom Sulfonylharnstoff-Typ (z. Gliclazid) als Hauptkontrolle bei Diabetes (wie kontraindiziert mit Cyclophosphamid)
• Frühere Brustkrebspatientinnen sind nur zugelassen, wenn die Diagnose und jegliche Chemotherapiebehandlung dafür > 5 Jahre zurückliegen und es bei Studieneintritt keinen Hinweis auf metastasierenden Brustkrebs gibt (Bitte wenden Sie sich an UCL CTC / CI, wenn die Patientin noch eine Hormonbehandlung gegen Brustkrebs erhält).

• Andere bösartige Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren diagnostiziert wurden. Abweichend von dieser Regel können die folgenden Malignome eingeschlossen werden:

  1. Nicht-Melanom-Hautkrebs (bei angemessener Behandlung)
  2. Zervixkarzinom in situ (bei angemessener Behandlung)
  3. vorheriges oder synchrones Endometriumkarzinom (bei angemessener Behandlung), sofern alle der folgenden Kriterien erfüllt sind: G1 oder G2, kein LVSI und nur FIGO (2010) Stadium IA
• Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung wie eine neurologische, psychiatrische oder infektiöse Erkrankung oder eine Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen kann und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde
• Psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Faktoren, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern, z. aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
• Etwaige Kontraindikationen für eine Therapie mit Cyclophosphamid, z. eine Vorgeschichte von schweren Überempfindlichkeitsreaktionen auf aufgeführte Hilfsstoffe für die Cyclophosphamid-Behandlung mit anderen Prüfpräparaten
• Die Patienten sollten nicht innerhalb von 6 Wochen nach einem größeren chirurgischen Eingriff mit der Probebehandlung beginnen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfung eines Arzneimittels innerhalb der letzten vier Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Prüfung
• Chemotherapie, einschließlich Immuntherapie oder Behandlung mit monoklonalen Antikörpern (VEGF) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Hormonbehandlung bei Eierstockkrebs innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (fortlaufende HRT ist zulässig)
• Jede frühere Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren, die überwiegend anti-angiogenetische Wirkung hat
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Monaten nicht erlaubt, außer wenn sie zur Symptomkontrolle > 28 Tage zuvor gegeben wurde. Alle Patientinnen, die eine Strahlentherapie erhalten, benötigen den Nachweis eines rezidivierenden Ovarialkarzinoms außerhalb des bestrahlten Felds, entweder durch Bildgebung oder durch steigende CA125
• Überempfindlichkeit gegen Nintedanib, Erdnuss oder Soja oder einen der sonstigen Bestandteile von Nintedanib