Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost Patisiranu (ALN-TTR02) u transthyretinové (TTR) amyloidózy

17. dubna 2024 aktualizováno: Alnylam Pharmaceuticals

Fáze 2, otevřená, vícedávková, eskalační studie ke zhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky intravenózních infuzí ALN-TTR02 u pacientů s TTR amyloidózou

Jednalo se o vícedávkovou studii s eskalací dávek navrženou ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky patisiranu (ALN-TTR02) u účastníků s amyloidózou zprostředkovanou transthyretinem (TTR) (ATTR).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
29

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Rozšířený přístup

Způsob, jak pro pacienty s vážnými nemocemi nebo stavy, kteří se nemohou zúčastnit klinického hodnocení, získat přístup k lékařskému produktu, který nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Také se nazývá soucitné použití. Existují různé typy rozšířeného přístupu.
Již není k dispozici

Již není k dispozici

  • Dostupné: Pro tuto zkoumanou léčbu je v současné době k dispozici rozšířený přístup a pacienti, kteří nejsou účastníky klinické studie, mohou získat přístup k léku, biologickému nebo lékařskému zařízení. právě se studuje.
  • Již není k dispozici: Rozšířený přístup byl pro tento zásah k dispozici dříve, ale v současnosti není dostupný a nebude dostupný ani v budoucnu.
  • Dočasně nedostupné: Rozšířený přístup není v současné době pro tento zásah k dispozici, ale očekává se, že bude dostupný v budoucnu.
  • Schváleno pro marketing: Zásah byla schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro použití veřejností.
 mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie
        • Clinical Trial Site
  • Francie
      • Le Kremlin-bicetre, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Marseille Cedex, Francie
        • Clinical Trial Site
  • Německo
      • Munster, Německo
        • Clinical Trial Site
  • Portugalsko
      • Lisbon, Portugalsko
        • Clinical Trial Site
      • Porto, Portugalsko
        • Clinical Trial Site
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Clinical Trial Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Clinical Trial Site
      • Palma De Mallorca, Španělsko
        • Clinical Trial Site
  • Švédsko
      • Umeå, Švédsko
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Index tělesné hmotnosti musí být mezi 17 kg/m^2 a ≤ 33 kg/m^2;
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test, nemohou kojit a musí používat vhodnou antikoncepci;
  • Muži souhlasí s použitím vhodné antikoncepce;
  • Diagnóza TTR amyloidózy;
  • Přiměřený krevní obraz, funkce jater a ledvin;
  • Jsou ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas a jsou ochotni splnit požadavky studie.

Kritéria vyloučení:

  • Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá nebo suspektní systémová bakteriální, virová, parazitární nebo plísňová infekce;
  • Obdržená zkoumaná látka, jiná než tafamidis nebo diflunisal, během 30 dnů před podáním první dávky studovaného léku;
  • Předchozí transplantace jater;
  • Špatná srdeční funkce;
  • Hlavní řešitel považován za nevhodné pro studii;
  • Zaměstnanec nebo rodinný příslušník zadavatele nebo personálu místa klinické studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Patisiran (ALN-TTR02)
Dvě podání patisiranu budou podávána jednou za 4 týdny [Q4W]) ve 4 po sobě jdoucích kohortách s eskalujícími dávkami následovanými volitelnými kohortami s alternativním dávkovacím režimem (jednou za 3 týdny [Q3W]) a alternativním režimem premedikace.
Lék: Patisiran
Účastníci dostali jednu dávku patisiranu jako intravenózní (IV) infuzi v den 0 a den 28 (Q4W). Volitelné kohorty dostávaly alternativní režim dávkování (jednou za 3 týdny [Q3W]: den 0 a den 21) a alternativní režim premedikace.
Ostatní jména:
  • ALN-TTR02

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE) a ukončením studie
Časové okno: Až 56 dní po první dávce
Počet účastníků, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda (AE), alespoň jedna vážná nežádoucí příhoda (SAE) a vysazení studovaného léku (z jakéhokoli důvodu).
Až 56 dní po první dávce

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty v sérovém transthyretinovém (TTR) proteinu
Časové okno: Výchozí stav do dne 21/28 a dne 42/56 v závislosti na dávkovacím režimu (Q3W/Q4W)
Uvádí se procentuální změna TTR vzhledem k hladinám před léčbou/základním hodnotám. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky proteinu TTR měřeny ve dnech 28 a 56. U ramen s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky proteinu TTR měřeny ve dnech 21 a 42.
Výchozí stav do dne 21/28 a dne 42/56 v závislosti na dávkovacím režimu (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické parametry patisiranu - plocha pod koncentrační křivkou od času 0 do posledního měřitelného časového bodu (AUC0-poslední)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na režimu dávkování (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické profily pro patisiran (ALN-TTR02) byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na režimu dávkování (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické parametry patisiranu – maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na režimu dávkování (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické profily pro patisiran (ALN-TTR02) byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na režimu dávkování (Q3W/Q4W)
Farmakokinetické parametry patisiranu - poločas eliminace beta (t1/2 beta)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické profily pro patisiran byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické parametry patisiranu - systémová clearance (CL)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické profily pro patisiran byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické parametry patisiranu - zdánlivý objem distribuce v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické profily pro patisiran byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním dávky, konec infuze a po infuzi v 5 minutách (min), 10 min, 30 min, 1 hodině (h), 2 h, 4 h, 6 h, 24 h a 48 h v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické parametry Patisiranu - Renální clearance (CLR)
Časové okno: Před podáním (do 1 hodiny od plánovaného začátku dávkování) a po infuzi v 0-6 h (sdružené) v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování
Farmakokinetické profily pro patisiran byly stanoveny pouze na základě dávkování a frekvence dávkování, nikoli na základě premedikačních režimů. U ramen s dávkovacím režimem Q4W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 28. Pro rameno s dávkovacím režimem Q3W byly vzorky PK odebrány ve dnech 0 a 21.
Před podáním (do 1 hodiny od plánovaného začátku dávkování) a po infuzi v 0-6 h (sdružené) v den 0 a den 21/28 v závislosti na frekvenci dávkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Alnylam Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Jared Gollob, MD, Alnylam Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. května 2012

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. října 2013

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
7. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
11. června 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
13. června 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • ALN-TTR02-002
  • 2012-000467-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům jednotlivých účastníků, které podporují tyto výsledky, je zpřístupněn 12 měsíců po dokončení studie a ne méně než 12 měsíců poté, co byl přípravek a indikace schválena v USA a/nebo EU.

Údaje budou poskytnuty v závislosti na schválení návrhu výzkumu a uzavření dohody o sdílení dat. Žádosti o přístup k údajům lze podávat prostřednictvím webové stránky www.vivli.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení